原发性血小板减少症患者招募，补贴20000元左右

原发性血小板减少症患者招募，补贴20000元左右，大量要人

【药物名称】CART治疗，一种靶向脂质纳米颗粒（LNP）包裹的信使核糖核酸（mRNA），编码抗CD19 嵌合抗原受体（CAR）目的蛋白

【周期时间】住院14天，D21、D28、D56、D90、D120到院访视，后续回访时间研究者按照患者病情决定

【入选要求】

1. 自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗；

2. 筛选时年龄≥18 岁且≤65 岁，性别不限；

3. 根据美国血液学学会指南 2011 循证实践指南（Neunert et al 2011）或原发免 疫性血小板减少症研究和管理国际共识报告（Provan et al 2010）（如适用）， 临床诊断为原发免疫性血小板减少症且不少于 3 个月；

4. 糖皮质激素治疗失败（无效、无法维持疗效或复发）和至少一种二线免疫性 血小板减少症治疗失败（无效、无法维持疗效或复发）或不耐受。 至少一种二线免疫性血小板减少症治疗包括：利妥昔单抗和/或重组人血小 板生成素（rhTPO，如特比澳）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA，如艾 曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、罗普司亭）。 无效定义为使用以下治疗（利妥昔单抗 375mg/m2体表面积，每周 1 次，共 4 次；rhTPO 300 U/kg/d 超过 14 天；艾曲泊帕 75mg/d 超过 28 天后；海曲泊 帕 7.5mg/d 超过 28 天；或阿伐曲泊帕 60mg/d 超过 28 天；或罗普司亭达到 每周最大剂量 10µg/kg 超过 28 天）后血小板计数< 30×10 9 /L；

5. 研究药物首次给药前 48 小时内血小板计数< 30×10 9 /L (在筛选期间和/或首次 给药前，至少连续两次血小板计数< 30×10 9 /L，至少间隔 1 天)。

6. ECOG 体能状态评分 0～2 分；

7. 允许入组接受稳定剂量及频率的维持治疗，包括糖皮质激素（不超过每日 0.5 mg/kg 泼尼松或等效药物）或血小板生成素（TPO）受体激动剂，但入组时 患者仅限于使用一种稳定剂量及频率的合并用药，且该合并用药必须在研究 药物首次输注前稳定至少 4 周。8. 具有合适的器官功能，实验室检查结果需符合以下标准：

 凝血功能：1）活化的部分凝血活酶时间≤1.5 倍正常值上限（ULN）；2） 凝血酶原时间（PT）≤1.5 倍 ULN；

 肝功能：1）谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 2.5 倍 ULN； 2） 血清总胆红素≤1.5 倍 ULN，除非患者有 Gilbert 综合征的记录；3）总胆

红素≤3.0 倍 ULN 且直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert-Meulengracht 综合 征患者可以纳入；

 肾 功 能 ： 血 清 肌 酐 ≤1.5 倍 ULN ， 或 者 肌 酐 清 除 率 ≥60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式见附录 1）；

 血常规（筛选期血常规检查前 7 天内未接受过输血治疗、血小板输注或 使用生长因子）：1）血红蛋白≥80 g/L；2）中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.0×10 9 /L；3）淋巴细胞绝对计数（LY）≥0.5×10 9 /L；

 心肺功能：1）左心室射血分数（LVEF）≥45%；2）不吸氧状态下，血 氧饱和度≥91%；

9. 有生育能力的女性患者在筛选期进行妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男 性和女性患者须同意在签署知情同意书开始至 JCXH-213 末次输注结束后至 少 6 个月内使用有效的避孕方法。没有生育能力的女性患者（即满足以下至 少 1 条标准）：

 已行子宫切除术，双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术；

 医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续 12 个月 停经，必要时可通过激素水平评估确认生殖状态）。

患者排除标准：

患者符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究计划：

1. 诊断为自身免疫性溶血性贫血、各种继发性和遗传性血小板减少性疾病，包 括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、 Evans 综合征、常见变异性免疫缺陷、系统性红斑狼疮、肝硬化、抗磷脂抗体综合征、假性血小板减少症、药物诱导的血小板减少症（如奎宁、肝素、

抗菌药物和抗癫痫药物）；

2. 在研究药物首次给药前 1 年内有任何血栓形成或栓塞事件或广泛/重度出血 病史，如咯血、上消化道大出血、颅内出血或存在脓毒症或其他不规则出血；

3. 在研究药物首次给药前 3 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体（如利妥昔单抗） 或药物治疗（包括环磷酰胺和长春地辛）；

4. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过药物治疗（包括硫唑嘌呤、达那唑氨苯 砜、环孢素 A、他克莫司和西罗莫司）；

5. 在研究药物首次给药前 3 周内使用过抗凝剂或任何具有抗血小板作用的药 物，如阿司匹林；

6. 在研究药物首次给药前 2 周内接受过免疫性血小板减少症紧急治疗（例如， 甲泼尼龙、血小板输注、静脉输注免疫球蛋白或血小板生成素受体激动剂治 疗）；

7. 在研究药物首次给药前 6 个月内接受脾切除术；

8. 在筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上 皮细胞皮肤癌、局部前列腺癌根治术后、导管原位癌根治术后、甲状腺癌根 治术后的除外；

9. 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不可控活动性感染（局部感染除 外）；不稳定型心绞痛；脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）；心 肌梗死或进行过心脏血管成形术或支架置入（筛选前 6 个月内）；纽约心脏 病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全；难治性高血压（难治性高血压定义是：在 改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3 种降压药物（包括利尿 剂）治疗>1 月，血压仍未达标或服用≥4 种降压药物血压才能有效控制）；需 要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；

10. 由研究者判断：存在已知或疑似免疫抑制史，包括侵袭性机会性感染，如组 织胞浆菌病、球虫病、球孢子菌病、肺孢子虫肺炎和曲霉病，即使感染已消 退；或异常频繁、复发或长期感染；11. 外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 检测阳性者；丙型肝炎病毒（HCV）抗 体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；梅毒螺旋体检测阳性 者；

12. 既往接受过或准备在该研究期间接受器官移植；

13. 既往 3 个月内接受过 CAR-T 治疗者；

14. 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征，肌萎缩侧索 硬化症）；

15. 有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征）；

16. 预期寿命小于 3 个月者；

17. 入组前 1 个月内参与其他干预性临床研究并使用研究药物者（已上市药物， 或者未上市药物且已知半衰期的，可按照 5 个半衰期或 2 周，以短者为准）；

18. 筛选前 6 周内接种过或计划在试验期间接种减毒活疫苗；

19. 对托珠单抗有禁忌症或超敏反应；对试验产品 JCXH-213 的任何成分有禁忌 症或超敏反应；

20. 怀孕或哺乳期女性，或计划在签署知情同意书开始至 JCXH-213 末次输注结 束后 6 个月内怀孕或哺乳的女性，或者在此期间其伴侣有怀孕计划的男性患 者。

21. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况 可能使其面临不可接受的风险的患者。

【患者获益】

1.知情后，项目相关检查和住院费用免费

2.入组后采血补贴300元一次，交通补贴200元一次，根据实际访视和采血次数计算，共计6200元+13800元依从性补贴

【报名资料】

1.确诊病历

2.相关实验室检查等

3.用药记录

【中心地区】四川