[患者]-慢乙肝患者招募

【研究机构】
北京 北京大学第一医院 
上海 上海瑞金医院 
杭州 浙江大学第一医院（未启动） 
济南 济南市传染病医院 
郑州 河南省人民医院 
西安 西安交大二 
武汉 武汉同济医院 
重庆 陆军大一
福州 孟超肝胆医院 
广州 广州市八 
郑州 郑州第六人民医院（未启动）

【研究药物】
QL-007片（口服药）

【适应症】
慢性乙肝患者

【时间安排】
体检：随时
PK组：第一天晚住院，第4天出院， 第9、16、23早上回访，第28天晚再入住，第30天出院
对照组：
不用住院的，领替诺福韦（上市药）回家吃；
第1、4天、9、16、23、29、36天回访；

【受试者获益】
1.免费治疗
2.试验过程中 检查、药物、交通报销（路费每次报销最高400，实报实销）；
3.试验组补偿11000元，对照组补偿1600元（富马酸替诺福韦二吡呋酯片）；

【入选条件】
1.年龄18-65岁（包括两端值），慢性HBV感染患者(乙肝)（表面抗原阳性至少6个月）；
2.先前未曾接受抗HBV治疗（核苷类或干扰素类）的患者，或曾接受抗HBV治疗（末次核苷类使用距给药前需超过4周，末次干扰素使用距给药前需超过3个月）；
3.HBeAg阳性者，HBV DNA≥20,000IU/mL ；HBeAg阴性者，HBV DNA≥2,000IU/mL
4.血清ALT为正常上限值的[1, 10]倍,40～400之间；
5.理解并签署知情同意书。

【排除标准】
具有以下任何一项的患者不能入组本研究：
1.已知合并感染HIV、HCV或HDV；
2.存在自身免疫疾病；
3.除乙肝外还存在其他肝病史；
4.吉尔伯特综合征病史；
5.存在任何失代偿肝病体征；
6.合并糖尿病患者
7.存在中重度纤维化或肝硬化证据：筛选前一年内肝组织活检Metavir评分F3或F4，或者筛选前6个月内或筛选期使用瞬时弹性成像（Fibroscan）检查结果显示肝病病理学分期F3或F4;
8.存在肝细胞性肝癌证据；
9.器官功能水平符合以下任意一条或多条：
•外周血细胞计数：
白细胞＜3.5×109/L，
绝对中性粒细胞计数＜1.5×109/L；
血小板＜75×109/L；
血红蛋白＜8g/dL；
•肾功能：血肌酐＞1.5 ULN；肌酐清除率＜60 mL/min（按Cockroft-Gault方程）；
•肝功能：总胆红素＞1.5 ULN；
•心脏功能：左心室射血分数＜50%； 
10.存在有临床显著的、无法控制的心脏病和/或心血管事件：例如:
•筛选前6个月内不稳定型心绞痛；
•既往心肌梗死病史；
•充血性心衰史（纽约心脏病协会功能分级III-IV）；
•未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg，伴或不伴降压药物；筛选前需要调整降压药物；
•室性心律失常；药物无法控制的室上性或结性心律失常；
•药物无法控制的其他心律失常；
•24小时内2次或2次以上静息心电图检查的QTc＞470毫秒或有长QT综合征家族史；
11.存在严重的肾脏、呼吸系统疾病，如慢性肾炎、急慢性肾衰、肾病综合征、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、肺部肿瘤等；
12.研究者判断存在可能会影响QL-007吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病，例如严重的胃溃疡、糜烂性胃炎、胃部分切除术，持续＞2级的胃肠道症状（例如恶心、呕吐、或腹泻）等；
13.服用药物符合以下一种或以上标准，且入组前1周内无法停药:
•已知存在延长QT间期或诱导尖端扭转室上性心动过速风险的药物；
•CYP3A4的强抑制剂或强诱导剂；
•中草药；
14.既往出血倾向病史，如血小板减少性紫癜，自身免疫性疾病，再生障碍性贫血，尿毒症等；
15.近一年内存在药物滥用或酒精依赖史；
16.存在癫痫、中枢神经系统疾病或精神病病史、且研究者认为具有显著临床意义的患者；
17.妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且筛选期血妊娠检测阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者；
18.筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在其他试验药物5个半衰期以内者；
研究者认为不宜参加试验者；

【备注】
1.对照组和PK组是随机分配的，对照组和PK组比例是1：5；
2.需要患者自行先去附近的医院检查肝功能的谷丙转氨酶（ALT）和乙肝病毒基因（HBV DNA），如有近期的体检单也可以，如果符合再去对应医院参加知情体检；

【快速判断】
1.什么时候诊断的乙肝？是大三阳还是小三阳？有没有化验单或病历报告本（所有的）可以拍照？（①关注乙肝五项定性或定量的结果；②关注肝功里ALT的结果，ALT需为异常，在【1-10】倍正常值上限范围内，也就是在50～500之间；③关注HBV DNA的化验结果，参照入选标准第3条；）
2.最近半年内都用过什么药？尤其关注治疗乙肝的？
3.有无合并其它疾病？