【乙肝】培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染

【试验名称】

多中心、随机、 双盲、 安慰剂对照评价培集成干扰素α-2注射液治疗低复制期慢性HBV感染Ⅲ期临床试验

【研究药物】

培集成干扰素α-2注射液（有一定的转阴效果）

【适应症】

低复制期慢性HBV感染(乙肝)

【受试者获益】

1.免费体检

2.一定的概率治愈

3.交通和采血补助共计4000（①交通补贴，200 元/次，共计 15 次（1 次筛选+10 次访视+4 次随访）；②疗效样本和测试样本采血补贴，100 元/次，共计 10 次）

【时间安排】

共去医院15次，筛选，第0周、第1周±2天、第2周±2天、第3周±2天、第4周±2天、第8周±7天、第12周±7天、第24周±7天、第36周±7天、第48周±7天、第52周±7天、第56周±7天、第60周±7天、第72周±7天

【快速筛选】

【入选标准】

1.初治感染者，经治感染者：年龄18-60岁（含边界值），性别不限；

2.初治感染者，经治体重指数（BMI） 18-30 kg/m^2（含边界值）；感染者：

3.初治感染者：筛选前6月内未接受系统的抗HBV治疗（包括干扰素类、核苷（酸）类药物、具有明确抗HBV活性的中草药及其它药物）；

4.经治感染者：筛选前核苷（酸）类药物至少连续使用9个月，且目前正在接受核苷（酸）类药物治疗；

5.初治感染者，经治感染者：筛选时HBsAg阳性6个月以上，且HBsAg定量为10-1000 IU/mL（不含10、 1000 IU/mL）；

6.初治感染者，经治感染者：筛选时乙肝表面抗体（HBsAb）阴性，乙肝e抗原（HBeAg）阴性；

7.初治感染者：筛选时HBV DNA 定量 < 2×10^3IU/mL；

8.经治感染者：筛选时HBV DNA定量 < 100 IU/mL；

9.初治感染者：筛选时ALT ≤5倍正常参考值上限（ULN）；

10.经治感染者：筛选时ALT ≤2倍正常参考值上限（ULN） ；

11.初治感染者，经治感染者：筛选时肝硬度测定（LSM）＜8.0 kPa；

12.初治感染者，经治感染者：筛选时育龄妇女尿妊娠试验阴性；具有生育能力的受试者（包括男性受试者或其配偶）从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；

13.初治感染者，经治感染者：自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。

【排除标准】

1.初治感染者：筛选前6个月内接受过核苷（酸）类似物治疗。

2.初治感染者：筛选前6个月内既往接受过干扰素规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。

3.经治感染者：筛选前6个月接受过干扰素类产品规范治疗（定义为干扰素连续使用超过3个月）者。

4.初治感染者，经治感染者：筛选前6个月内曾系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α1等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂，吸入性类固醇和或外用类固醇等治疗除外。

5.初治感染者，经治感染者：合并其他病毒现症感染，甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）任何一项阳性者；

6.初治感染者，经治感染者：既往肝活检证实存在肝硬化。7初治感染者，经治感染者：既往有证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：血清总胆红素>2×ULN；血清白蛋白<35 g/L；凝血酶原时间较正常参考值上限（ULN）延长3秒以上；凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、上消化道出血和或肝性脑病；Child-Pugh评分B/C级。

8.初治感染者，经治感染者：确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP） >50 ng/mL；影像学检查发现肝脏可疑结节；

9.初治感染者，经治感染者：其他原因引起的肝病：包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度高于1:100）、肝豆状核变性Wilson氏病）及血色病等；

10.初治感染者，经治感染者：筛选时白细胞计数（WBC） <3×10^9/L；中性粒细胞计数（ANC） <1.5×10^9/L；血小板计数（PLT） <90×10^9/L；血 红 蛋 白 （Hb ） 低 于 正 常 参 考 值 下 限 ； 血 清 肌 酸 激 酶（CK） >3×ULN；血磷<0.8 mmol/L；血肌酐（SCr）＞1×ULN。

11.初治感染者，经治感染者：有内分泌系统疾病者，包括糖尿病或甲状腺疾病等；

12.初治感染者，经治感染者：经处方药控制不佳的高血压（收缩压>140mmHg，或舒张压>90 mmHg），或出现高血压相关的眼底病变者；

13.初治感染者，经治感染者：免疫缺陷或自身免疫性疾病包括已存在的自体免疫或抗体介导的疾病，包括但不限于炎症性肠疾病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、硬皮病、干燥综合症、自身免疫性血小板减少症等。

14.初治感染者，经治感染者：神经精神疾病者，尤其是抑郁、焦虑、躁狂、精神分裂症等精神疾病史或有精神疾病家族史（尤其是抑郁症疾病史或抑郁倾向者）。

15.初治感染者，经治感染者：严重的心血管疾病（纽约心功能分级（NYHA） Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死，筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术，不稳定型心绞痛，未控制的心律失常等）。16初治感染者，经治感染者：严重的血液系统疾病（各种贫血、血友病等）。

17.初治感染者，经治感染者：严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）。

18.初治感染者，经治感染者：严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）。

19.初治感染者，经治感染者：严重的呼吸系统疾病（肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）。20初治感染者，经治感染者：眼底疾病（视网膜剥脱、黄斑裂孔、眼底肿瘤等）。

21.恶性肿瘤。

22.初治感染者，经治感染者：主要功能脏器移植史者。

23.初治感染者，经治感染者：过敏体质或严重过敏史者，尤其是对试验药物、对照药物及成分过敏者。

24.初治感染者，经治感染者：酒精或药物滥用史（平均饮酒量：男>40g/日，女>20 g/日）。

25.初治感染者，经治感染者：妊娠、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划者。

26.初治感染者，经治感染者：试验前3个月参加过其他临床试验者。

27.初治感染者，经治感染者：不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者。28初治感染者，经治感染者：研究者判断不适合入组的其他情况。