【肺癌】AK112 联合培美曲塞和卡铂-既往接受过 EGFR-TKI 治疗且治疗失败非小细胞肺癌患者

【实验名称】

AK112 联合培美曲塞和卡铂对比安慰剂联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的随机、双盲、多中心 III 期临床研究 

【研究药物】

AK112 联合培美曲塞和卡铂

【适应症】

经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌

【申办方】

中山康方生物医药有限公司 

【给药方案】

• A 组：AK112（20 mg/kg，Q3W）+培美曲塞（500 mg/m2，Q3W）+卡铂（AUC 5， Q3W），共 4 个周期（每 3 周为 1 个给药周期），之后 AK112（20 mg/kg，Q3W）+ 培美曲塞（500 mg/m2，Q3W）维持治疗，直至出现无法耐受的毒性、研究者判断不再有临床获益（根据 RECIST v1.1 影像评估和临床状况等综合判断）、或满足方案中其它终止治疗的标准，以先发生者为准。

• B 组：安慰剂（Q3W）+培美曲塞（500 mg/m2，Q3W）+卡铂（AUC 5，Q3W），共 4 个周期（每 3 周为 1 个给药周期），之后安慰剂（Q3W）+培美曲塞（500 mg/m2， Q3W）维持治疗，直至出现无法耐受的毒性、研究者判断不再有临床获益（根据RECIST v1.1 影像评估和临床状况等综合判断）、或满足方案中其它终止治疗的标准， 以先发生者为准。 

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.组织学或细胞学证实的，不能手术且不能接受放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期） 非鳞状 NSCLC;

2.入组前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在 EGFR 激活突变阳性;

3.既往接受过 EGFR-TKI 治疗且治疗失败;

4.根据 RECIST v1.1， 至少有一个可测量的非脑部病灶;

【入选标准】

1.自愿签署书面知情同意书;

2.入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可;

3.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1;

4.预期生存期≥3 个月;

5.组织学或细胞学证实的，不能手术且不能接受放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期） 非鳞状 NSCLC;

6.入组前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在 EGFR 激活突变阳性;

7.既往接受过 EGFR-TKI 治疗且治疗失败;

8.根据 RECIST v1.1， 至少有一个可测量的非脑部病灶;

9.有良好的器官功能;

10.育龄期女性受试者尿液或血清妊娠检查结果为阴性;

11.具有生育能力的女性受试者同意避孕12未绝育的男性受试者同意避孕;

【排除标准】

1.组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分， 或主要成分为鳞癌;

2.有报告证实存在其他有已知药物治疗的驱动基因突变;

3.既往接受过免疫治疗;

4.接受过除EGFR-TKI以外的系统抗肿瘤治疗;

5.同时入组另一项临床研究;

6.首次给药前2周内接受过EGFR-TKI治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药;

7.肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，或侵犯周围重要脏器及血管;

8.有症状的中枢神经系统转移;

9.首次用药前3年内患有除NSCLC以外的其他恶性肿瘤;

10.首次用药前2年内患有活动性自身免疫性疾病;

11.首次用药前1年内存在重大疾病病史;

12.首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史;

13.首次用药前接受过胸部放射治疗;

14.在首次给药前4周内接种了活疫苗或减毒活疫苗;

15.首次给药前4周内发生严重感染16在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤;

17.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史18存在不能控制的高血压或高血糖;

19.存在需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水;

20.既往存在非感染性肺炎;

21.活动性或既往有明确的炎症性肠病;

22.存在免疫缺陷病史;

23.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史;

24.未经治疗的活动性乙型肝炎受试者;

25.已知的活动性肺结核;

26.已知的活动性梅毒感染;

27.既往抗肿瘤治疗毒性未缓解;

28.已知对任何研究药物的任何成分过敏;

29.已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史30处于妊娠期或哺乳期;

【所需资料】

1.近期出入院记录、CT、病理报告、基因检测

2.近期血象检查（肝功能、血常规等）

3.治疗用药说明