【多发性骨髓瘤】GR1803注射液在复发/难治的多发性骨髓瘤

【实验名称】

GR1803注射液在复发/难治的多发性骨髓瘤患者中单次、多次给药的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的I期临床研究

【研究药物】

GR1803注射液

【适应症】

复发/难治的多发性骨髓瘤

【申办方】

重庆智翔金泰生物制药有限公司

【给药方案】

用法用量:用法：静脉滴注 用量：按方案设定不同剂量组给药

用药时程:单次、多次给药

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，且至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者（第二阶段可入组未接受过CD38单抗治疗的受试者）；

【入选标准】

（1）签署知情同意书时年龄18-75（含两端，第二阶段≥18）周岁，男女均可；

（2）ECOG评分0-1分（第二阶段0-2分）；

（3）预期生存时间大于3个月；

（4）IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满 足以下条件：

接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，且至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者（第二阶段可入组未接受过CD38单抗治疗的受试者）；

（5）筛选时存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条：

• 血清M蛋白≥0.5g/dL
• 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时
• 血清游离轻链（FLC）：血清 FLC比值异常（<0.26或>1.65），且受累FLC≥10 mg/dL

（6）具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：

• 血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×10^9/L、中性粒细胞绝对计数： ≥1.0×10^9/L、血小板：在浆细胞占骨髓有核比例 <50%的受试者中，血小板计数 ≥75×10^9 /L；其余类型者血小板计数 ≥50×10^9/L；血红蛋白： ≥7.0g/dL（筛选前7天内不得使用过粒细胞集落刺激因子、不得接受过输血治疗、不得接受过输注红细胞治疗；但可以使用过促红细胞生成素治疗） 心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 %
• 肾脏：肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式） ≥30 mL/min
• 肝脏 ：总胆红素（血清）≤2 × ULN（总血胆红素>2 × ULN 的Gilbert病患者直接胆红素≤1.5 × ULN），AST及ALT≤3.0× ULN
• 凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5× ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式）

（7）能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

【排除标准】

（1）首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括：

• 首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗
• 首次给药前3周内或接受过抗体治疗
• 首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗
• 首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗
• 首次给药前1周内接受过放射治疗

（2）首次给药前4周内参加过其它临床试验（仅签署知情同意，未使用药物的除外）；

（3）既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；

（4）首次给药前12周内接受过自体干细胞移植；

（5）既往接受过异体干细胞移植；

（6）试验期间计划接受干细胞移植；

（7）既往接受过靶向BCMA治疗；

（8）既往接受过任何CAR-T治疗；

（9）患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征；

（10） 首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者；

（11） 患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；

（12） 自身免疫病处于活动期；

（13） 伴有活动性感染或病史，如：

• 首次给药前2周内进行过口服抗感染治疗
• 首次给药前4周内有静脉抗感染治疗

（14） 首次试验药物给药前1周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于10mg的泼尼松剂量；

（15） 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT等影像检查确认，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网

膜下腔出血/中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病等；

（16） 周围神经病变毒性≥2级；

（17） 存在以下心血管疾病风险者：

• 筛选时心电图校正的QTcF间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的ECG异常
• 目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）
• 不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病
• 首次给药前6个月发作过心肌梗死
• 首次给药前3个月发作过不稳定心绞痛
• 首次给药前6个月内放置过心脏支架
• 其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥 （CABG）

（18） 需要辅助供氧的肺功能损害者；

（19） 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或试验药物辅料过敏， 或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者

（20） 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性（HCV RNA低于正常值下限除外）、艾滋病病毒抗体初筛（HIV）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者（RPR或TRUST阴性者除外）；

（21） 妊娠、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检测阳性者；

（22） 自筛选期至给药结束后6个月内有生育计划、捐献卵子（女性受试者）或捐献精子（男性受试者）计划，且不愿采取有效物理避孕措施；

（23） 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性；

【所需资料】

1.近期出入院记录、CT、病理报告

2.近期血象检查（肝功能、血常规等）

3.治疗用药说明