【白血病】IMM01联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征

【实验名称】

IMM01联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征的Ib/Ⅱa期临床研究

【研究药物】

IMM01联合阿扎胞苷

【适应症】

急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征

【申办方】

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司 

【给药方案】

• A 组：用法用量:用法：静脉滴注 用量：为受试者体重（kg）*剂量(mg/kg)

用药时程:IMM01 每周给药一次，4 周为1 个周期，最长治疗12 个周期。。

• B 组：用法用量:用法 ：皮下注射或静滴 用量：，75 mg/m2/天，连续7天皮下给药

用药时程:用药时程: 连续7天皮下给药阿扎胞苷，28天为一个治疗周期，计划6个治疗周期。

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

初治AML或初治MDS

【入选标准】

1.受试者自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相 关规定。

2.年龄≥18 周岁的男性或女性。

3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~2 分。

4.预期生存期 ≥ 12 周。

5.育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及IMM01 末次 给药后3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在给药前3 天内妊娠 试验结果必须为阴性。

6.研究药物首次治疗前白细胞计数 ≤ 20×109/L（允许使用羟基脲治疗，但在研究 药物首次治疗前3 天内不允许使用）。

7.筛选和治疗期间同意进行骨髓穿刺和骨髓活检。

8.如既往接受化疗、靶向药物治疗者，距首次给药间隔需停药2 周以上；既往接 受嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T 细胞）治疗者，距首次给药间隔需停药12 周 以上。

9.如既往接受化疗、靶向药物治疗者，不良反应已恢复至1 级及以下（NCICTCAE v5.0，残留的脱发效应除外）。

10.合适的器官功能，规定如下：

• 血清肌酐 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）或依据Cockcroft-Gault 公式（附录 5）估算的内生肌酐清除率（CrCl）≥ 50 ml/min/1.73 m2；
• 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 倍ULN；
• 血清总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍ULN（白血病细胞肝脏浸润除外），Gilbert 综合征疾病史者TBIL ≤ 3 倍ULN；
• 国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN；
• 活化部分凝血时 间（aPTT）≤1.5 × ULN；

11.队列1 的受试者需满足下述标准：

1）复发或难治性AML，不能耐受或不适用于其它治疗；

• 符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准， 经骨髓细胞形态学确诊的AML 患者，除外急性早幼粒细胞白血病 （APL）；
• 复发性AML：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始 细胞比率 > 5 %（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病 细胞浸润；

12.难治性AML： 年龄18至60 岁：经过标准方案（含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）治疗2 个疗程 无效（未获得部分缓解[PR]或CR）的初治病例；标准方案治疗1 周期 未获得缓解，研究者判断，由于年龄、合并症、体能状态、和/或不良 风险因素等原因不能继续接受标准方案化疗者；或CR 后经过巩固强化 治疗，12 个月内复发者；或12 个月后复发但经过常规化疗无效（未获 得PR 或CR）者；或2 次或多次复发者；或髓外白血病持续存在者。

13年龄>60 岁： 由于年龄、合并症、体能状态、和/或不良风险因素等原因不能耐受标 准方案化疗，经去甲基化药物（如地西他滨或者阿扎胞苷）4 个周期或 者小剂量化疗±去甲基化药物2 个周期治疗未缓解者。

14伴有FLT3 突变患者，需经FLT3 抑制剂充分治疗后复发或者难治者。

15队列2 的受试者需满足下述标准：

1）复发或难治性MDS，且没有合适的治疗手段 符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准， 经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊为MDS； 采用修订版的国际预防后积分系统（IPSS-R）评估为中危组（> 3.5 分）、 高危组（>4.5 分）和极高危组（>6.0 分）；

16复发性MDS：根据国际工作组2006 年修订（IWG 2006）疗效评估标准获 得完全缓解、部分缓解或血液学改善后至少出现下列1 项：①骨髓原始细 胞回升到治疗前水平 ②中性粒细胞（ANC）或血小板（PLT）较最佳疗 效下降超过50% ③血红蛋白（HGB）下降超过15 g/L 或依赖输血；

17难治性MDS：充分治疗后（去甲基化药物治疗至少4 周期），根据IWG 2006 疗效评估标准符合“疾病稳定”、“失败”、“疾病进展”；

18去甲基化药物或者其它药物治疗后进展或者患者无法耐受毒性（例如治疗 期间发生导致永久停药的药物相关性3 级及3 级以上肝、肾毒性）；研究 者判断无其他适当治疗的患者；

19 骨髓穿刺涂片或骨髓活检病理检查原始细胞百分比< 20%；

20.队列3 的受试者需满足下述标准：

1）初治的AML：符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准， 经骨髓细胞形态学确诊的AML 患者，除外急性早幼粒细胞白血病（APL）； 受试者由于年龄、合并症、体能状态、和/或不良风险因素等原因不适合接 受标准诱导化疗方案（含阿糖胞苷及蒽环类或蒽醌类药物）；

21队列4 的受试者需满足下述标准：

1）初治的MDS：符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准， 经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊为MDS； 采用修订版的国际预防后积分系统（IPSS-R）评估为中危组（> 3.0~4.0 分）、高危组（> 4.0~6.0 分）和极高危组（> 6.0 分）； 未接受过去甲基化药物或其它药物的治疗，允许接受促红细胞生成因子和/ 或髓系细胞生长因子的治疗，不伴有del (5q)患者允许使用免疫调节剂如来 那度胺治疗；不适合强化疗方案或者异基因造血干细胞移植；

【排除标准】

1.接受过抗CD47 单抗或者SIRPα 融合蛋白类研究药物。

2.曾接受异基因造血干细胞移植及其它器官移植；自体造血干细胞移植未超过半年者。

3.中枢神经系统白血病或者中枢神经系统（CNS）侵犯。

4.入组前5年内患其他恶性肿瘤。除外： 已治愈的宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌； 首次给药前至少2 年疾病完全缓解，且不需要接受抗肿瘤治疗者。

5.有活动性自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿 性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性 硬化等患者。但以下疾病除外： 仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退； 无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；

6.首次治疗前4周内接受过大型手术治疗者；筛选前2天之内接受过较小的手术 操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）。

7.首次治疗前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg 强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组： 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性 疾病；

8.药物治疗也未能控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg）或 肺动脉高压或不稳定型心绞痛；首次给药前6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支 架手术；纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床 意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过 速），包括QTc 间期男性 ≥ 450ms、女性 ≥ 470ms（以Fridericia 公式计算）； 首次给药前12 个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）等。

9.入组前6 个月内有动脉血栓或深静脉血栓史，或入组前2 个月内具有出血倾向 证据或病史的患者，无论严重程度如何。10严重胃肠道疾病，如十二指肠溃疡、食管胃底静脉曲张、肠梗阻、急性克罗恩 病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等；既往肠穿孔、肠瘘疾病史，而经 手术治疗后未痊愈者。

11.伴急性肺部疾病，间质性肺病或肺炎（由于放疗诱发局部间质性肺炎除外）， 肺纤维化等；严重呼吸困难、肺功能不全或者持续吸氧者。

12.首次给药前4 周内有严重感染者，或2 周内出现任何活动性感染的体征或症状 者，或2 周内需要接受抗生素治疗的患者（预防性抗生素除外）。

13.乙肝或丙肝活动期（HBsAg 阳性和/或HBcAb 阳性且 HBV DNA≥104 拷贝数或 者≥ 2000IU/ml；HCV 抗体阳性且HCV-RNA 定性结果阳性，或HCV 抗体阳性 且HCV-RNA 定量结果>正常值上限）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。

14.首次给药前4 周内接种减毒活疫苗。

15.既往对蛋白类药物发生严重过敏史患者（CTCAE v5.0 分级大于3 级）；或患者 对阿扎胞苷过敏。

16.首次给药前28 天参加其它药物临床试验。

17.既往神经或精神障碍疾病史，如癫痫、痴呆，或者酗酒、吸毒或药物滥用史， 影响依从性者。

18.研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

【所需资料】

1.近期出入院记录、骨髓穿刺检查报告

2.近期血象检查（肝功能、血常规等）

3.治疗用药说明