【实体瘤】AMX3009 治疗 HER2 阳性晚期实体瘤

【实验名称】

AMX3009 在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中耐受性及药代动力学的单臂、开放、剂量爬坡单次和多次给药的Ⅰa 期临床研究

【研究药物】

AMX3009 （ 靶向药）

【适应症】

HER2 阳性（或 HER2 过表达）实体瘤

【申办方】

安润医药科技（苏州）有限公司

【给药方案】

给药设定为单次给药、多次给药及维持期给药。 单次给药未出现 DLT 的受试者，间隔 5 天后进入多次给药阶段。多次剂量与单次剂量相

同，用药周期预设每两天一次。

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助和采血补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【项目背景】

AMX-3009马来酸是自主开发的一种HER2不可逆抑制剂，拟用于治疗HER-2阳性乳腺癌、HER-2阳性胃癌、HER-2过表达胰腺癌。靶向治疗药物主要是指特异性地靶向肿瘤靶点，从而起作用的一类药，作用更加精确，副反应相对更小一些。

【快速筛选】

1.年龄≥18 周岁，性别不限。

2.组织学或细胞学检查证实的 HER2 表达阳性的晚期实体瘤患者（HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）。

3.经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗。

4.（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。

【入选标准】

1.年龄≥18 周岁，性别不限。

2.组织学或细胞学检查证实的 HER2 表达阳性的晚期实体瘤患者（HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3＋[染色强度范围 0～3]）。

3.经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗。

4.（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。

5.ECOG 体力评分 0–1 分。

6.预计生存时间 3 个月以上。

7.有充分的器官功能: 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗。中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L ，血小板（PLT）≥75×10 9 /L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）都≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）都≤5×ULN；肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min （根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；左心室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性<450ms，女性<470ms。

8.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）;育龄期的女性受试者首次给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。

9.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

【排除标准】

1.首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。

2.首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

3.首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

4.首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

5.既往曾接受过 HER2 为靶点的酪氨酸激酶抑制剂治疗（拉帕替尼除外）。

6.既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。

8.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

9.首次给药前 1 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。

10.有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。

11.活动性乙型肝炎（如果 HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性，HBV-DNA 高于研究中心检测下限，非活动性乙型肝炎者试验期间计划服用抗乙肝病毒类药物）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA 高于研究中心检测下限）。

12.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级； 临床无法控制的高血压；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。

13.无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

14.临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

15.已知有酒精或药物依赖。

16.精神障碍者或依从性差者。

17.妊娠期或哺乳期女性。18研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

【所需资料】

1.近期出入院记录、CT、病理报告

2.近期血象检查（肝功能、血常规等）

3.治疗用药说明