【血液瘤】复发/难治性 B 细胞血液肿瘤-CAR-T治疗

【实验名称】

利用“降低T细胞HPK1蛋白表达技术”开发的一款新型靶向CD19的CAR-T产品临床研究

【研究药物】

CAR-T细胞疗法

【适应症】

复发/难治性 B 细胞血液肿瘤

【给药方案】

利用“降低T细胞HPK1蛋白表达技术”开发的一款新型靶向CD19的CAR-T，细胞培养

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助和采血补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【项目特点及优势】

初步临床试验数据显示：在接受XYF19治疗的11名患者中，完全缓解（CR或CRi）的患者比例达到73%；没有受试患者出现3级或3级以上的细胞因子释放综合征（CRS）反应，而且没有受试患者出现神经毒性反应。

“上述临床数据表明，降低CAR-T细胞HPK1的表达，可以在实现较好疗效的同时，大幅降低成人B-ALL患者的严重不良反应发生率，从而有望实现既有效又安全的治疗目标。”

【快速筛选】

1、经病理学和组织学检查确诊 为表达特定白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）中 CD19 的复发/难治性 B 细胞血液肿瘤；

2、经病理学和组织学检查确诊 为表达特定白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）中 CD19 的复发/难治性 B 细胞血液肿瘤；

受试者必须符合下列所有标准才能入选：

1. 患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书； 2. 年龄为 18~65 岁（含 18 和 65 岁）的男性或者女性患者；

3. 经病理学和组织学检查确诊 为表达特定白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）中 CD19 的复发/难治性 B 细胞血液肿瘤；

4. 其中急性淋巴细胞白血病 B-ALL 患者，需要满足下列（1）（2）（3）条件之 一：

(1) 首次缓解后 12 个月内复发；经标准化疗方案 2 个周期未达到完全缓解（CR) 的初次难治；或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发；

(2) 经 2 个及以上方案治疗后未完全缓解，或 CR 后出现复发，且不适合接受自 体或异基因造血干细胞移植（auto/allo-HSCT）；

(3) 经自体或异基因造血干细胞移植后复发或者疾病无缓解；

5. 患者主要组织器官功能良好：

(1) 肝功能：ALT/AST＜3 倍正常值上限（ULN）且总胆红素≤ 34.2μmol/L；

(2) 肾功能：肌酐＜220μmol/L；内生肌酐清除率 ≥ 60 mL/min

(3) 肺功能：室内氧饱和度 ≥95%；

(4) 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%；

(5) 淋巴细胞绝对值计数 ≥ 0.1x109 /L, 绝对中性粒细胞计数 ≥ 0.5x109 /L, 血 小板计数 ≥ 20x109 /L；

6. 患者进行单采成分血前的 14 天内未接受任何化疗、放疗、免疫治疗（如免疫 抑制药物）等抗癌治疗，或抗癌药物治疗的末次用药时间超过该药的 5 个半 衰期或 14 天，且其既往治疗相关毒性反应在入组时已恢复至≤1 级（脱发等 低级毒性除外） ；

7. 患者外周浅静脉血流通畅，可满足静脉输注需求； 8. 患者 Karnofsky 评分 ≥ 60（评分标准参考附件 1），ECOG ≤ 2（评分标 准参考附件 2）；预计生存时间 ≥ 3 个月者。 符合一条或多条下列标准的受试者将被排除：

1. 处于怀 孕期（尿/血 妊 娠 试 验 阳 性 ） 或 者 哺 乳 期 的 女 性 ；

2. 近 1 年内有受孕计划的男性或者女性； 3. 患者在入组后 1 年内不能保证采取有效的避孕措施（安全套或避孕药等）；

4. 患者入组前 4 周内患有无法控制的感染疾病；

5. 活动性乙型/丙型病毒肝炎；

6. HIV 感染患者；

7. 活动性结核患者；

8. 经病理学诊断，患有除急性白血病或淋巴瘤或多发性骨髓瘤之外的其他原发 性肿瘤；

9. 患有严重的自身免疫疾病或者免疫缺陷疾病；

10. 患者为过敏体质，对抗体或者细胞因子等大分子生物药物过敏；

11. 患者在入组前 3 月内参加过其他临床试验，或同时参加其他临床试验；

12. 患者单采成分血前 2 周内系统性使用激素（因骨髓穿刺等常规鞘内注射激素 或使用吸入激素患者除外）；

13. 患有精神疾病；

14. 患者有癫痫发作史或其他中枢性疾病；

15. 患者存在药物滥用/成瘾；

16. 经研究者判断，患者存在其他不适宜入组情况