【胆管癌、唾液腺癌】GQ1001 静脉输注液-HER2 阳性晚期实体肿瘤患者

【实验名称】

靶向 HER2 抗体偶联药物 GQ1001 静脉输注液在 HER2 阳性晚期实体肿 瘤受试者中的首次人体，国际多中心，开放 I 期临床试验

【研究药物】

GQ1001

【适应症】

HER2 阳性的胆管癌、唾液腺癌

【申办方】

启德医药科技（苏州）有限公司 

【给药方案】

静脉注射 GQ1001

每位受试者的试验流程包括 3 个阶段：

1）筛选期（第一次给药前28 天内）；

2）治疗期（每 3 周一次的治疗周期）；

3）随访期（直至最后一次研究给药后 30 天）

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【入选标准】

1. 已签署知情同意书并能够遵循临床试验方案；

2. 年龄大于等于 18 周岁的男性或女性；

3. ECOG 体能状态评分 0 或 1，预期生存时间≥3 个月；

4. 超声心动图（ECHO）测定左室射血分数（LVEF）≥50%；

5. 受试者需有病理报告证实为 HER2 阳性的晚期/不可切除或转移性实 体肿瘤（定义如下），经标准治疗复发或难治或现阶段疾病进展且 无标准治疗。受试者必须至少有一个可测量的疾病病灶。用于测定 HER2 状态的肿瘤标本应在过去 6 个月内获取。

HER2 阳性的定义：

• 晚期/不可切除或转移性乳腺癌：IHC3+，或 IHC2+并且 ISH+*；

• 晚期/不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌：IHC 3+，或 IHC2+和 ISH+*；

• 其他 HER2 阳性晚期/不可切除或转移性实体恶性肿瘤：通过免 疫组化，ISH，第二代测序或其他适当的分析技术确定。

*ISH：荧光原位杂交（FISH）或双重原位杂交（DISH）；ISH 阳性定义为 HER2 基因拷贝数与 CEP17 信号数的比值≥2.0。当免疫组化（IHC）结果为 3+时，不需要进行 ISH 检测。当 IHC 结果为 2+时，应进行 ISH 检测以确认 HER2 阳性。

6. 在筛选期和第一次治疗前 7 天，有如下指标证实有适当的器官功能：

检测化验值

血小板计数 ≥100,000/mm3

血红蛋白 ≥9 g/dL

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3

血清肌酐 ≤1.5 × ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公 式 [附录 1]）

AST/ALT ≤2.5 × ULN（≤5 × ULN 如果存在肝转移）

总胆红素≤1.5 × ULN（除患有吉伯特氏症（ Gilbert’s Syndrome ）的受试者）

凝血酶原时间和活化部分凝 血酶活时间 ≤1.5 × ULN

7. 在第一次治疗前证实有适当的洗脱期：

治疗洗脱期

重大手术≥4 周

放射治疗≥4 周（不含腹部的姑息性立体定向放射治疗：≥2 周）

自体移植≥3 个月

激素治疗≥2 周，或依据研究者对乳腺癌受试者的判断；

化疗或靶向治疗（包括抗体药物治疗）5-氟尿嘧啶基制剂，亚叶酸制剂，和/或每周紫杉醇：≥2 周；酪氨酸激酶抑制剂：≥2 周（或 5个半衰期，以较短的为准）； HER2 靶向生物治疗：≥4 周；亚硝基脲或丝裂霉素 C：≥6 周

免疫疗法≥4 周

强效的 CYP3A4 抑制剂≥3 个消除半衰期

任何研究药物或治疗≥4 周

8. 根据研究者的判断，受试者没有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）定义机会性感染史，或受试者有 AIDS 定义机会性感染史但在过去 12个月内没有出现机会性感染，仍可入组。

【排除标准】

1. 临床症状的脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。经治疗后的脑转移已不再有症状，且无需类固醇治疗的受试者，如果已从化疗或放疗的急性毒性作用中恢复，可被纳入研究。

2. 2 年内患有多种原发性恶性肿瘤的受试者，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位肿瘤、已治愈的其他实体瘤或对侧乳腺癌除外；

3. 心血管功能障碍或有临床意义的心脏病，包括但不限于：

• 有慢性心力衰竭病史且有临床症状（纽约心脏协会（NYHA）II-IV级）或需要治疗的严重心律失常；

• 首次治疗前 6 个月内有心肌梗死或不稳定心绞痛病史；

• 男性经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）延长>450 毫秒（ms），女性>470 ms；

4. 有临床意义的肺部疾病（如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重放射性肺炎）病史，或在筛选期影像学检查时或需要补充氧时怀疑有这些疾病的受试者。

5. 已知对研究产品中的药物物质或非活性成分过敏者。

6. 患有≥2 级外周神经障碍；

7. 先前抗肿瘤治疗未恢复的毒性，定义为尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0版，≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。如受试者存在慢性 2 级毒性，研究者可酌情判断是否合格。

8. 蒽环类药物的累积剂量>360 mg/m2或同等剂量阿霉素；

9. 不可控制的感染，需要进行静脉输注抗生素，抗病毒药或抗真菌药；

10. 活动性丙型肝炎（例如，可检测到抗丙型肝炎病毒[HCV]抗体）或乙型肝炎病毒感染（例如，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性），但如果在筛选时检测不到乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA），则可纳入隐匿性或既往乙型肝炎感染的受试者（定义为总乙型肝炎核心抗体阳性和HBsAg阴性），这些受试者必须愿意每月接受一次 DNA 检测和适当的抗病毒治疗（如出现指征）；

11. 根据研究者判断，有任何伴随疾病治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者，可能会干扰试验结果，干扰受试者的参与和依从性；

12. 哺乳期妇女或首次治疗前 7 天内进行妊娠试验证实怀孕的妇女；

13. 在研究期间以及最后一次服用 GQ1001 后至少 7 个月内不愿意使用适当避孕方法（例如，同时使用杀精剂，屏障避孕药和/或宫内避孕药）的男性和女性受试者。