【实体瘤】ST-1703- HER2 阳性晚期实体瘤患者

【实验名称】

一项开放性、剂量递增的I期临床研究，评估ST-1703在实体瘤患者中单次给药的安全性、耐受性和初步疗效

【研究药物】

ST-1703

【适应症】

实体瘤

【申办方】

北京塞特明强医药科技有限公司

【给药方案】

口服ST-1703

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【入选标准】

1. 年龄 18-80 周岁（含边界值），性别不限。

2. 在相应的试验阶段满足以下条件：

1）I 期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求 IHC 检测为3+或 IHC 检测为 2+且 ISH 检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求 IHC 检测为 2+或 3+，或者 ISH 检测为阳性。

2）Ⅱa 期：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他 HER2 阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：IHC 检测为 3+或 IHC 检测为 2+且 ISH 检测为阳性。

3. 需提供既往检测报告证实 HER2 阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实HER2 阳性，则需提供肿瘤组织样本进行 HER2 表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少 6 片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实 HER2 阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。

4. I 期-剂量递增阶段：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ⅱa 期：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。

5. ECOG 体力评分 0-1 分。

6. 预计生存时间 3 个月以上。

7. 有充分的器官功能：

血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）

中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 /L

血小板（PLT）≥75×109 /L

血红蛋白（Hb）≥85g/L

肝功能

总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN

丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

肾功能

肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）

凝血功能

活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN

超声心动图

左心室射血分数（LVEF）≥50%

心电图

Fridericia 法 校 正 的 QT 间 期 （QTcF）

男性<450ms；女性<470ms

8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴

性。

9. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 

【排除标准】

1. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：

亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。

2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

4. 在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂（详见附录 8）。

5. 在首次使用研究药物前 3 天内使用过质子泵抑制剂或需要长期使用质子泵抑制剂。

6. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

8. I 期-剂量递增阶段：具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；Ⅱa 期：具有以下情况的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；

A：需要 7 天以上降颅压治疗；或

B：颅内肿瘤需要即刻接受局部治疗；或

C：需要接受抗癫痫治疗（如果是预防癫痫发作，则允许纳入）

9. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。

10. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。

11. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）。

12. 目前患有间质性肺肺炎。

13. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；

 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；

 临床无法控制的高血压；

 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物（详见附录 9）。

14. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、胃全切等）。

15. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

16. 已知有酒精或药物依赖。

17. 精神障碍者或依从性差者。

18. 妊娠期或哺乳期女性。

19. 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。