【实体瘤】抑制剂GH35-KRAS基因突变一线治疗失败晚期实体瘤患者

【实验名称】

一项开放性、剂量递增的I期临床研究，评估KRAS抑制剂GH35在实体瘤患者中单次给药的安全性、耐受性和初步疗效

【研究药物】

KRAS抑制剂GH35

【适应症】

 KRAS 突变的晚期实体瘤

【申办方】

勤浩医药

【给药方案】

KRAS抑制剂GH35

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【入选标准】

1. 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。

2. 年龄≥18周岁的男性或女性。

3. 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤受试者，经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。

4. 具备研究者认可的基因检测报告显示KRAS突变。

5. 依据RECIST 1.1版，需至少有一经CT或MRI检查显示的可测量病灶。

6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分。

7. 预期生存时间≥12周。

8. 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查（检查日前14天内未接受过输血或造血细胞生长因子支持）

9. 女性受试者需符合以下标准：

− 手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后<2年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。

− 同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内不哺乳。

10. 男性受试者需符合以下标准：

− 如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。

【排除标准】

1. 首次研究用药前4周或5个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、单抗或其他免疫治疗、或中草药抗肿瘤治疗。

2. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。(备注：益方生物D-1553 、勃林格殷格翰BI1701963、安进Sotorasib AMG-510、Adagrasib MRTX849）

3. 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。

4. 未控制的全身感染。

5. 严重心血管系统疾病：

• 首次研究用药前6个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的心血管疾病。

• 不稳定心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括QTcF>480ms（按照Fridericia公式计算）。

• 筛选期心脏彩超检查左心室射血分数（LVEF）<50%。

• 其他显著心电图异常，包括二度II型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、心动过缓（心室率<50次/分且伴有临床症状）等。

6. 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。

7. 经研究者评估的临床不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。

8. 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。

9. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。

10. 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变≤2级）。

11. 首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。

12. 首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药。

13. 过去5年内，还患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外。

14. 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。

15. 处于妊娠或哺乳期。

16. 首次研究给药前14天内使用过CYP3A强抑制剂或强诱导剂（代表药物参考临床试验方案附录，局部用药不限）。

17. 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。