【实体瘤】SC0011片-基因检测FGFR 异常晚期实体瘤患者-I期

【试验名称】

评估泛FGFR抑制剂 SC0011片在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效 动力学特征

【药物名称】

SC0011片

【适应症】

晚期恶性实体瘤

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.年龄 18~80 周岁（含边界值），性别不限；

2.经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败， 或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；

3.ECOG 评分 0~1；

4.预计生存时间 3 个月以上。 

【入选标准】

满足以下所有入选标准的受试者方可入组本研究：

1. 年龄 18~80 周岁（含边界值），性别不限；

2. 经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；

3. FGFR 基因检测在剂量递增阶段，不作为入选标准，可自愿提供标本供中心实验室检测；但是在剂量扩展阶段，要求经中心实验室检测，

入选受试者在以下生物标志物中，至少 1 项为阳性，包括但不限于：

• FGFR1 异常：FGFR1 基因扩增、FGFR1 基因突变（N546K，K656E）；

• FGFR2 异常：FGFR2 基因扩增、FGFR2 基因突变（S252W，P253R，N549K，K659N，W290C，I642V）、FGFR2 基因融合）FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7）；

• FGFR3 异常：FGFR3 基因扩增、FGFR3 基因突变（S249C、 G370/372C、S371/373C、Y373/375C、G380/382R、A391/393E、K650/652E/Q/M/T、S249C、A391E）、FGFR3 基因融合或易位（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、t(4:14) trans）；

• FGFR4 异常：FGFR4 基因扩增、FGFR4 基因突变（N535K，V550E）；

• FGF 异常：FGF3、FGF4、FGF6、FGF10、FGF19 或 FGF23 基因扩增；

4. 剂量递增阶段，根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1），至少有一个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段，根据 RECIST 1.1，至少有

一个可测量的肿瘤病灶（最长径≥10mm 的非淋巴结病灶，或短径≥15mm 的淋巴结病灶）；

5. ECOG 评分 0~1；

6. 预计生存时间 3 个月以上。

7. 有充分的器官功能：

• 血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 ×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥85 g/L；

• 肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（肝癌患者要求总胆红素≤2.5×ULN，Child-Pugh 评分 A 级或者评分≤7 分的 B 级）天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝癌或者肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）；

• 肾功能血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min/1.73m2 （Cockcroft/Gault 公式，仅限肌酐＞1.5×ULN）

• 凝血功能活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN ；

• 电解质（可以复测 3 次，无论是否给予干预治疗）血清磷≤ULN 0.85×ULN ≤ 血清 Mg2+ ≤ 1.25×ULN 血清 Na+ ≥ 130 mEq/L血清 K+ ≤ 1.0×ULN

8. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前 7 天内尿或血妊娠试验（HCG）必须为阴性；

9. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 

【排除标准】

凡有下列情况之一，不能入选为受试者：

1. 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

• 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

• 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；

• 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；

• 允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2 周）；

2. 首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/ 天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：

• 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；

• 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；

3. 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；

4. 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；

5. 首次给药前 14 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂或 CYP3A4 强诱导剂；

6. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；

7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；

8. 可能增加眼部毒性风险的任何角膜或视网膜异常，包括但不限于：

• 既往或现存的中心性浆液性视网膜脉络膜病变（CSR）及视网膜静脉阻塞（RVO）疾病或有相关病史；

• 活动性、湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）；

• 糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿；

• 无法控制的青光眼；

• 角膜病变：如角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、角膜磨损、感染或溃疡；

9. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；

10. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；

11. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；

12. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；

13. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；

14. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞研究中心检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染；

15. 患有间质性肺病者；

16. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

• 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；校正 QTc 间期男性> 450 毫秒，女性 ＞470 毫秒；

• 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

• 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；17. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；

18. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；

19. 已知有酒精或药物依赖；

20. 精神障碍者或依从性差者；

21. 妊娠期或哺乳期女性；

22. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。