【非小细胞肺癌】丁二酸复瑞替尼胶囊治疗ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌III期

【实验名称】

 一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究：对比丁二酸复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性

【研究药物】

丁二酸复瑞替尼胶囊

【适应症】

初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助和采血补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.年龄≥18岁，男女均可；

2.经组织学和/ 或细胞学确诊的局部晚期和/ 或转移性IIIB/IIIC/IV期NSCLC患者；

3.确认的ALK阳性。患者需提供肿瘤组织标本供中心实验室进行 Ventana IHC 检测或 RT-PCR 检测，确认为 ALK 阳性的患者可以入组（既往 6个月内存档的或新鲜获取的肿瘤组织蜡块或病理活检切片，约为 5 张载玻片或者 1 个福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本）；

4.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1进行评估）；对于既往接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非当放疗后病灶发生明确的进展时，才可以被计为靶病灶；

5.患者没有接受过针对局部晚期和/或转移性NSCLC的系统性治疗；

【入选标准】

1.本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；

2.年龄≥18岁，男女均可；

3.经组织学和/ 或细胞学确诊的局部晚期和/ 或转移性IIIB/IIIC/IV期NSCLC患者；

4.确认的ALK阳性。患者需提供肿瘤组织标本供中心实验室进行 Ventana IHC 检测或 RT-PCR 检测，确认为 ALK 阳性的患者可以入组（既往 6个月内存档的或新鲜获取的肿瘤组织蜡块或病理活检切片，约为 5 张载玻片或者 1 个福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本）；

5.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1进行评估）；对于既往接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非当放疗后病灶发生明确的进展时，才可以被计为靶病灶；

6.患者没有接受过针对局部晚期和/或转移性NSCLC的系统性治疗；

7.ECOG PS评分为 0～2分；

8.预期生存期 ≥ 12周；

9.具有充分的器官和骨髓功能，定义必须符合以下标准（首次用药前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）： a. 嗜中性粒细胞绝对数（ANC）≥ 1.5×109/L； b. 血红蛋白（Hgb)≥ 90g/L； c. 血小板（PLT）≥ 75×109/L； d. 血清总胆红素≤ 1.5×正常上限值（ULN）。（如果患有吉尔伯特（Gilbert）综合征，允许其总胆红素≤ 3×ULN 且直接胆红素≤ 1.5×ULN）； e. 谷草转氨酶（AST）、丙谷转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 需≤5×ULN； f. 肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计 算）。

10.有生育能力的女性患者必须在开始试验用药前 7 天内血清妊娠试验为阴性，并同意在第一次研究药物给药开始至最后一次研究药物给药后3 个月内采用一种医学认可的避孕措施；对于伴侣为有生育能力女性的 男性患者，应接受结扎手术或同意从第一次给药前 7 天到最后一次给药后 3 个月内采用有效措施避孕并拒绝捐精；避孕方法失败率<1%/年，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药。

【排除标准】

1.入组前 28 天内接受过抗肿瘤生物药物治疗、抗肿瘤免疫治疗或其它临床研究药物治疗；入组前14 天内或5 个半衰期内接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂或其它靶向药物治疗（以短者为准）；

2.符合以下情况的中枢神经系统转移患者： a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以接受）； b. 入组前正在服用类固醇类>10mg 泼尼松/天（或等效药物)； 需要持续使用抗癫痫药物；

3.存在脊髓压迫潜在风险或有脊髓压迫症状的脊髓转移；

4.入组前化疗、手术或放疗中出现任何尚未缓解的毒性，美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0版）级别≥2级 （2级脱发除外）；

5.未控制稳定的糖尿病患者和使用胰岛素治疗的糖尿病患者（空腹血糖 7mmol/L 以下、正在接受稳定的口服降糖药方案、专科医生评价血糖控制稳定的患者允许入组）；

6.入组前一年内有急性胰腺炎病史；

7.既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或目前有存在的活动性肺间质病变；

8.患者存在不可控制的大量胸水（比如筛选期需要抽胸水）、腹水和心包积液；

9.吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响丁二酸复瑞替尼的服用或吸收（如溃疡性病变、未能控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；

10.对丁二酸复瑞替尼药物配方中的任何添加剂(甘露醇、微晶纤维素和硬脂酸镁)有过敏史；

11.对克唑替尼药物配方中的任何添加剂(二氧化硅、胶体无水纤维素、微晶磷酸氢钙、无水乙醇酸淀粉钠、硬脂酸镁)过敏史；

12.有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过2000 IU/ml，丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV检查者，乙肝携带者允许入组；

13.3年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、甲状腺原位癌，或完全切除治愈的任何其他原位癌除外)；

14.心脏功能受损或临床显著的心脏疾病，包括美国纽约心脏病学会 （NYHA）分级≥3 级的充血性心力衰竭、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病，或不可控制的高血压；

15.用Fridericia公式校正的QTc间期>470ms的患者；

16.入组前3周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复 （外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的三级和四级手术）；

17.正在使用以下药物： a. 入组前两周内还在使用瑞格列奈（细胞色素[CYP]2C8）以及经 CYP3A4 代谢的药物； b. 已知存在延长QTc 间期或引起尖端扭转型室性心动过速的药物； c. 入组前一周内还在使用香豆素类抗凝剂（允许使用低分子量的肝素）； 正使用违禁毒品；

18.妊娠或哺乳（泌乳）期妇女；任何在试验过程中出现妊娠的患者需要退出研究；

19.研究者认为存在可能增加参加研究的相关风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学状况（包括未控制的糖尿病）或精神状况或实验室检查异常；