【非小细胞肺癌】FS-1502治疗不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌II期

【实验名称】

一项II期、多中心、开放、双队列临床研究：评价FS-1502在HER2突变或过表达的不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学特征

【研究药物】

FS-1502

【适应症】

非小细胞肺癌

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助和采血补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.年龄≥18岁，性别不限；

2.经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，按照IASLC第8版TNM分期系统定义为IIIB~IV期，IIIB期必须为不可切除病灶

3.既往接受过至少两种系统性治疗，包括含铂或不含铂化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等，术后辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后6 个月内疾病进展可作为一种系统性治疗方案；

4.肿瘤组织HER2突变或HER2过表达：a.HER2突变：患者需提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往中心实验室检测作为入组依据。b.HER2过表达：包括依据胃癌HER2免疫组化判断标准的IHC3+或 IHC2+/FISH+、基因检测HER2扩增拷贝数乏8.5。可以依据研究中心病理科检查报告或患者既往基因检测报告作为入组依据，但均需提供病理切片送往中心实验室进行HER2免疫组化的确认。对于既往基因检测HER2扩增拷贝数低于8.5的 患者，需提供病理切片到中心实验室做HER2免疫组化确认后方可入组。

【入选标准】

1.年龄≥18岁，性别不限；

2.经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，按照IASLC第8版TNM分期系统定义为IIIB~IV期，IIIB期必须为不可切除病灶

3.既往接受过至少两种系统性治疗，包括含铂或不含铂化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等，术后辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后6 个月内疾病进展可作为一种系统性治疗方案；

4.肿瘤组织HER2突变或HER2过表达：a.HER2突变：患者需提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往中心实验室检测作为入组依据。b.HER2过表达：包括依据胃癌HER2免疫组化判断标准的IHC3+或 IHC2+/FISH+、基因检测HER2扩增拷贝数乏8.5。可以依据研究中心病理科检查报告或患者既往基因检测报告作为入组依据，但均需提供病理切片送往中心实验室进行HER2免疫组化的确认。对于既往基因检测HER2扩增拷贝数低于8.5的 患者，需提供病理切片到中心实验室做HER2免疫组化确认后方可入组。

5.美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0分或1分；

6.预计生存期至少12周；

7.患者有足够的器官和骨髓功能： a. 嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板≥80×109/L； b. 血清总胆红素≤正常值上限（Upper limit normal，ULN）的1.5倍，具有Gilbert综合征的患者为≤ULN的3.0倍；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ULN的2.5倍；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ULN的5倍； c.血钾≥3.5mmol/L d. 肌酐< ULN的1.5倍且肌酐清除率≥45mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算见附录5）； e. 已知左心室射血分数（LVEF）>50%； f. 尿蛋白三l＋或24小时尿蛋白定量

8.根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个非颅内的可测量病灶；

9.有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；

10.能够理解并自愿签署书面知情同意书。

【排除标准】

1.开始给药前14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，靶向治疗，放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者；

2.开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者；

3.未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤，允许满足以下条件患者入组： a接受过局部治疗且疾病稳定 3个月以上； b无需激素或其他脱水治疗且抗癫病药物剂量稳定（如适用）； c无脑膜转移 ；

4.曾使用过T-DM1或参加过其他HER2-ADC的临床研究；

5.未控制的胸腔积液、腹腔积液和心包积液；

6.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 2级），脱发除外；神经毒性需要恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下；

7.伴有角膜上皮病变（轻度点状角膜病变除外）；

8.患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见附录7.

9.心脏功能和疾病符合下述情况之一： a.筛选期在研究中心进行的3次12导联心电图(Electrocardiogram, ECG)，根据使用仪器的QTc公式，计算三次平均值，男性患者QTc>450ms,女性患者QTc>470ms; b美国纽约心脏病学会(NewYorkHeartAssociation,NYHA)分级2:3级的充血性心力衰竭； c具有临床意义的心律失常，包括但不限千完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞。

10.怀孕或哺乳期妇女；

11.已知对FS-1502任何辅料过敏；

12.有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；

13.研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况。