【实体瘤】奥拉帕利片治疗的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、有BRCA突变晚期卵巢癌和去势抵抗性前列腺癌

【实验名称】

奥拉帕利片在肿瘤患者中的多中心、餐后、随机、开放、两周期、双交叉、多次给药的稳态生物等效性研究

【研究药物】

奥拉帕利片

【适应症】

上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、有BRCA突变晚期卵巢癌和去势抵抗性前列腺癌

【申办方】

江西山香药业有限公司

【给药方案】

口服奥拉帕利片

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助，连住14天13000元；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【入选标准】

1）年龄：18~70周岁（包括18周岁和70周岁）；

2）性别：男女均可；

3）体重：受试者不应低于45.0kg，体重指数 [BMI=体重(kg)/身高²(m²)]在18.0~32.0kg/m²范围内（包括边界值）；

4）经组织病理学或细胞学确诊的以下患者：①患有铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后正在使用奥拉帕利片维持治疗的患者；②或患有BRCA突变晚期卵巢癌，在一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解后正在应用奥拉帕利片维持治疗的患者；③携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者；④或研究者判断适合使用奥拉帕利片治疗的患者；

5）体力状况（ECOG）评分为0-1；

6）预期生存期大于6个月（180天）；

7）患者在研究给药前7天内具备充分的肝、肾和骨髓功能：如血红蛋白>100g/L；中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；白细胞计数>3×109/L；血小板计数≥100×109/L；总胆红素≤1.5×机构正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；肌酐清除率≥51mL/min；肌酐≤1.5×ULN，具体情况可由研究者综合判定；

8）患者自愿采取适当有效避孕措施：

①受试者自筛选前14天内已采取有效的避孕措施；

②且自签署知情同意书至末次PK采血期间自愿采取非药物避孕措施；

③且在试验药品末次给药后6个月内无妊娠计划或捐精、捐卵计划，并在这期间自愿采取有效避孕措施；

9）伴随用药方案稳定（开始服用奥拉帕利前2周内，药物类型或给药剂量无变化，但双膦酸盐、地诺舒单抗或皮质类固醇需在开始奥拉帕利给药前至少稳定4周）且无明确证据对奥拉帕利PK有影响或合用奥拉帕利对受试者安全有影响；

10）受试者在试验前对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书

【排除标准】

1）已知对奥拉帕利或研究药物组成成分过敏者，或对其他药物、食物、环境等因素累计两项或以上因素过敏者；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状者；

2）出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）；

3）首次给药前3周内患者接受过放射疗法（姑息治疗除外）；

4）过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1期、1级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年；

5）有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者）；

6）在试验前1个月内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者；

7）有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如不可控制的高血压或糖尿病、心肌梗死、心绞痛、心脏停搏、心力衰竭、心膜炎、精神疾病、脑血管病、间质性肺炎、肺纤维化等），经研究者认为不适宜参加者；

8）此前肿瘤治疗造成持久性毒性(＞2级，不良事件通用术语标准(CTCAE))，脱发除外；

9）现患有非感染性肺炎或者显示其特征的患者；

10）筛选前3个月（90天）内使用过软毒品（如大麻），或试验前1年（365天）内使用过硬毒品（如可卡因、苯环已哌啶等）者；或有药物滥用史者，或有药物依赖史者；或尿液药物（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）检测结果存在阳性者；

11）筛选前1个月内参加过其它药物试验并服药者，或参加过医疗器械试验者；或正在参加其他临床试验者；

12）筛选前1个月内献血或大量失血（≥200mL）、接受输血或使用血液制品者；

13）不能耐受静脉穿刺或采血困难者；或有晕针、晕血史者；

14）筛选前1个月内有明显吸烟饮酒嗜好[每日吸烟>5支；每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或 100 mL葡萄酒）]，或酒精呼气测试阳性者；

15）在筛选或基线时，传染病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、HIV）任一疾病阳性者；

16）COVID-19核酸检测结果为阳性者；

17）首次给药前30天内使用过强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦等)或中效CYP3A抑制剂（如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米等)，或强效CYP3A诱导剂(如苯巴比妥、恩扎卢胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效CYP3A诱导剂（如波生坦、依非韦伦、莫达非尼等），且未达到7个消除半衰期的患者；

18）给药前48小时内服用过特殊饮食（如：葡萄柚、酸橙及含葡萄柚成分、酸橙的产品、含咖啡因或富含黄嘌呤食物（如咖啡、茶、可可、巧克力、可乐、奶茶等））或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；

19）妊娠期或哺乳期妇女，或不能按要求进行避孕的受试者；

20）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；

21）经研究者判断，有其它情况不适合参加研究者

【备注】

1.维持治疗，不需要进展

2.目前在用奥拉帕利片