【实体瘤】CPU118千层纸素片治疗晚期恶性肝癌实体瘤

【实验名称】

一项旨在评估千层纸素片治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的多中心、开放、随机的临床研究

【研究药物】

千层纸素片

【适应症】

晚期恶性实体瘤

【申办方】

南京芩领医药科技有限公司

【给药方案】

口服给药，每日一次，连续给药，21 天为一个给药周期，直至受试者疾病进展或至受试者出现不可耐受的毒性反应。受试者发生 3 级及以上毒性反应或研究者判断具有较高风险的 2 级毒性，应暂停千层纸素片的治疗，直至血液学毒性恢复至 2 级及以下或非血液学毒性恢复至 1级及以下或基线水平，可以恢复用药。最多允许 2次剂量降低。如果停药超过 21 天，永久停药

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤（优先入组晚期肝细胞癌（HCC））患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；

2. 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的肿瘤病灶

【入选标准】

1) 年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限；

2) 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤（优先入组晚期肝细胞癌（HCC））患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；

3) 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的肿瘤病灶；

4) ECOG 评分 0~1 分；

5) 预计生存时间 3 个月以上；

6) 有充分的器官功能：

血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）

中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109 /L

白细胞（WBC）≥2.0×109/L

血小板（PLT）≥40×109 /L

血红蛋白（Hb）≥85g/L

肝功能

总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN

丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULNChild-Pugh 肝功能分级（附录 3，仅限 HCC 患者）≤7 分

肾功能

肌酐（Cr）≤1.5× ULN

肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5×ULN 时需计算）≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）

凝血功能

活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN

国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN

尿蛋白

尿常规/24 小时尿蛋白尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24 小时尿蛋白＜1g

7) 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前 7 天内尿或血妊娠试验（HCG）必须为阴性；

8) 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书

【排除标准】

1) 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

a.亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

b.口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；

c.有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；

2) 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；

3) 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；

4) 首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

5) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；

6) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；

7) 具有临床症状的脑实质或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；

8) 存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者；

9) 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；

10) 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞103 拷 贝/ml 或200IU/ml，对于肝细胞癌患者，排除 HBV-DNA＞104 拷贝/ml 或 2000IU/ml）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；

11) 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：

• 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 毫秒，女性＞470 毫秒；

• 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；

• 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；

• 临床无法控制的高血压。12) 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；

13) 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；

14) 已知有酒精或药物依赖；

15) 精神障碍者或依从性差者；

16) 妊娠期或哺乳期女性；

17) 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究