【乙肝患者】HH-003注射液-乙肝小三阳患者招募

【试验名称】

一项在核苷（酸）类逆转录酶抑制剂经治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中研究HH-003注射液多次给药的抗病毒活性和安全性的多中心、随机对照的IIa 期临床研究

【研究药物】

HH-003注射液（乙肝治疗药物）

【营养补贴】

一，若您被分配至Nrtls组，按照方案完整的完成研究，您将进行14次访视，得到补助共计19600元(大写:壹万玖仟十佰元整);

二，若您被分配至HH-003组+Nits联合治疗，按照方案完整的完成研究，您将进行20次访视，得到补助共计29800元(大写:贰万玖仟捌佰元整);

三，若您被分配至HH-003注射液+N1tls+PEG-IFN-a联合治疗组，按照方案完整的完成研究，您将进行20次访视，补助共计53800元(大写:伍万叁仟捌佰元整)。

(参加哪一个组由研究医生随机分配)

【时间安排】

知情体检随时安排

静脉输注，20mg/kg，每两周一次

用药时程:HH003组和HH003+NrtIs 组治疗期为24周

随访期24周

【快速筛选】

1. 年龄在18至60岁（含）之间的男性或女性；

2. 体重指数（BMI）：18 kg/m²≤BMI≤30kg/m²，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg；

3. 筛选时可提供病原学治疗1年以上，或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月； HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤2000 IU/mL，20 IU/ml≤HBV DNA≤2000 IU/mL，ALT≤3×ULN；

4. 筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗1年以上，且一年内未更换核苷（酸）类逆转录酶抑制剂种类；

【入选要求】

1. 自愿签署知情同意书；

2. 年龄在18至60岁（含）之间的男性或女性；

3. 体重指数（BMI）：18 kg/m²≤BMI≤30kg/m²，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg；

4. 筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月； HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤2000 IU/mL，20 IU/ml≤HBV DNA≤2000 IU/mL，ALT≤3×ULN；

5. 筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗1年以上，且一年内未更换核苷（酸）类逆转录酶抑制剂种类；

6. 育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施；

7. 无合并酒精性肝病、影像学诊断的中度以上脂肪肝、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者；

8. 既往无进展性肝纤维化、肝硬化者或肝细胞癌者； 

9.  能按照研究要求在研究中心完成访视内容。     

【排除标准】

1哺乳期或妊娠试验阳性的女性；

2合并丙肝感染， 或梅毒螺旋体感染，或 HIV 感染者；

3合并酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非 HBV 导致的存在临床意义的慢性肝病者；

4既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者（包括但不限定：筛选时肝硬度测定 LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识[2019 年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化[如，GS 评分中的 S≥3，或METAVIR≥F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上胃肠道出血或者食道胃底静脉曲张等）；

5既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白（AFP）≥50 ng/mL；或者肝脏 B 超、CT 或者 MRI 等影像学检查提示受试者有肝细胞癌可能；

6筛选前 1 年内使用过干扰素抗病毒治疗者；

7心电图异常有临床意义者（如 QTcF 男性>450ms，女>470ms，严重心律失常（如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg 和/或舒张≥100mmHg 等）；

8合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究：

1) 循环系统疾病：例如，不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；

2) 呼吸系统疾病：例如，严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；

3) 原发性或继发性肾脏疾病：例如，慢性肾功能失代偿，继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等；

4) 内分泌系统疾病：例如，控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；

5) 自身免疫性疾病：例如，系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；

6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等； 7) 恶性肿瘤；

9筛选时总胆红素>2×ULN 且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性），血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L），血清白蛋白<35 g/L，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3，估算的肾小球滤过率 eGFR<60 mL/min/1.73 m2；

10筛选前 6 个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g 酒精，女性>20g 酒精）或非法药物滥用成瘾者；

11筛选前 3 个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者；

12筛选前 3 个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；

13对抗体类药物或者对聚山梨酯 80 有过敏史者；14根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。

需要资料:六个月前两对半资料，近期乙肝两对半，肝功能，病毒数量资料，一年用药凭证