【实体瘤】YY001治疗以前列腺癌为主,结直肠癌、胃癌等一线后实体瘤

【实验名称】

评价 YY001 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放性 I 期临床研究

【研究药物】

YY001

【适应症】

以前列腺癌为主，结直肠癌、胃癌等实体瘤

【申办方】

上海宇耀生物科技有限公司

【给药方案】

口服YY001片

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的补助；

3.免费用药治疗；

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务；

【快速筛选】

1.年龄 18-80 岁（含），性别不限；

2.ECOG 体力状况≤1 分

3.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；

【入选标准】

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；

2. 年龄 18-80 岁（含），性别不限；

3. 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（以结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌为主）；

4. 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者；

5. （剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；

6. ECOG 体力状况≤1 分（附件 1）；

7. 若为晚期原发性肝癌患者需满足 Child-Pugh 肝功能评级：

A 级与较好的 B 级（≤7 分）；

8. 具有足够的骨髓、肝肾器官功能：

血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）

中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L

血小板（PLT）≥75×109/L

血红蛋白（Hb）≥85g/L

肝功能

总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN

丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；

肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

肾功能

肌酐（Cr）≤1.5× ULN

肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN 时需计算）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算，见附件 2）

凝血功能

活化部分凝血活酶时间 （APTT）≤1.5×ULN国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN

尿蛋白

尿常规/24 小时尿蛋白尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24 小时尿蛋白＜1g 9. 预期生存≥12 周；

10. 有生育能力的女性必须在首次服药前 7 天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在

研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

【排除标准】

1. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；

2. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；

3. 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：

 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；

 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；

 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。

4. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；

5. 既往接受过 EP4 拮抗剂（如 AN0025（E7046）、LY3127760、ONO-4578）用于抗肿瘤治疗；

6. 首次用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术；

7. 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不适合入组；

8. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹泻；

9. 首次用药前 1 周内接受过 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂（附件 3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；

10. 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定

的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；

11. 首次用药前 12 个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；

12. 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2 级；左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病、有临床意义的 QTc间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；

13. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病患者；

14. 曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；

15. 研究者判断有临床意义的≥3 级的电解质异常；

16. 患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温 >38.5℃）；

17. 患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗；已知的人类免疫

缺陷病毒（HIV）感染；有乙肝肝炎病史患者处于活动性感染阶段（HBsAg 阳性且 HBV -DNA＞研究中心检测下限）；有丙型肝炎病史患者处于活动性感染阶段，定义为HCV 抗体检测阳性且可检测到 HCV RNA；

18. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；

19. 已知有酒精或药物依赖；

20. 精神障碍者或依从性差者；

21. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。