【原发性肝癌】NRT6003注射液-不可手术切除的肝细胞癌患者

【实验名称】

评价NRT6003注射液在不可手术切除的肝细胞癌患者中的安全性及有效性的临床研究

【研究药物】

NRT6003注射液

【适应症】

不可手术切除的肝细胞癌患者

【时间安排】

随时预约安排

【受试者获益】

患者参加本项研究而接受了所分配到的治疗，可能获得的益处包括肿瘤缩小或延缓生长、疼痛减轻、延长寿命、生活质量改善。在某些情况下，肿瘤缩小的患者又获得了消融、肝切除、肝移植等根治性治疗的机会。有些接受钇[90Y]炭微球治疗的病人可能达到非手术的"放射性肝切除术"的效果。另外，接受钇[90Y]炭微球治疗的病人可能比接受化疗栓塞术后的进展更缓慢，并且耐受性比化疗栓塞术和全身药物治疗更好。

在整个研究过程中，医生会密切关注患者病情和一般健康情况，并及时处理问题。

【快速筛选】

(1) 18周岁≤年龄≤75周岁，并签署知情同意书；

(2) 经临床、影像和/或病理学诊断为肝细胞癌（根据卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》）；

(3) 经研究者评估为目前不可以手术切除/消融，或研究者认为存在其他原因不适合手术切除/消融，或受试者拒绝手术切除/消融；

(4) 在对比增强MRI或CT影像中，至少有1处可依据mRECIST标准测量的病灶；

(5) 肝功能Child-Pugh评分≤7分；

(6) 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）≤1分；

(7) 依据肝脏总体积，肿瘤负荷≤50%

【入选标准】

符合以下所有条件的受试者，可以入选：

(1) 18周岁≤年龄≤75周岁，并签署知情同意书；

(2) 经临床、影像和/或病理学诊断为肝细胞癌（根据卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》）；

(3) 经研究者评估为目前不可以手术切除/消融，或研究者认为存在其他原因不适合手术切除/消融，或受试者拒绝手术切除/消融；

(4) 在对比增强MRI或CT影像中，至少有1处可依据mRECIST标准测量的病灶；

(5) 肝功能Child-Pugh评分≤7分；

(6) 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）≤1分；

(7) 依据肝脏总体积，肿瘤负荷≤50%；

(8) 有足够的器官功能：

①血常规（签署知情同意书前14天内未接受过输血或集落刺激因子（G-CSF）治疗）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥80×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥90 g/L；

②肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5.0×ULN；白蛋白＞30 g/L；

③肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN；肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

④凝血功能：国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。如受试者服用华法林或肝素进行抗凝治疗，需确定在停药或未用药时满足方案要求；

⑤心血管功能：心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）≥50%；

(9) 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间及试验结束后6个月内采取严格的有效的避孕措施，男性在此期间禁止捐献精子，育龄期的女性受试者筛选期及给药前24h复查的妊娠试验结果必须为阴性。

【排除标准】

受试者符合下列任何一项排除标准，则不纳入本项研究：

(1) 出现肝外转移或合并肝癌以外的恶性肿瘤；

(2) 伴有肝脏影像学癌栓（癌栓局限于肝段、肝叶范围内除外）；

(3) 肝动脉畸形无法插管的患者；

(4) 对造影剂、麻醉剂过敏；

(5) 严重的肺功能不全（一秒率，FEV1/FVC<50%或一秒钟用力呼气容积（FEV1）<50%预计值或每分钟最大通气量（MVV）<50 L/min）；

(6) 失代偿期肝硬化的临床表现（中度或以上腹水、上消化道出血、肝性脑病等）；

(7) 伴有经积极治疗但仍未控制稳定的疾病，且经研究者判断可能影响试验药物安全性或有效性；

(8) 处于活动期或目前需系统治疗的严重感染；

(9) 人类免疫缺陷病毒抗体阳性；

(10) 预计生存期＜3个月；

(11) 既往接受过放射治疗者或经肝动脉栓塞者（接受经肝动脉非碘化油化疗栓塞的患者由研究者判断是否可入组）；

(12) 肝动脉造影和99mTc-MAA肝动脉灌注显像显示胃肠道分流，而这些分流可能无法通过血管介入技术纠正；

(13) 锝[99mTc]聚合白蛋白（99mTc-MAA动脉灌注显像）显示单次肺部辐射吸收剂量>30 Gy；

(14) 给药前30天内曾接受抗肿瘤治疗或参加其他干预性临床试验；

(15) 妊娠或哺乳期女性；

(16) 研究者判断，存在既往抗肿瘤治疗引起的CTCAE≥2级的持续性未缓解的毒性反应（除外脱发）的患者；

(17) 任何研究者认为患者不适合参加本试验的其他原因。