【B细胞恶性肿瘤】TT-01488片治疗B细胞恶性肿瘤

【研究题目】

TT-01488在B细胞恶性肿瘤中的I期临床试验

【研究药物】

TT-01488

【时间安排】

随时安排

【受试者获益】

1.免费体检；

2.有一定的交通补助；

3.免费用药治疗

4.就诊知名三甲医院，全程专家团队跟踪服务

【入选标准】

1、签署知情同意书时，年龄≥18周岁，男性或女性

2、经组织学或细胞学确诊为恶性B细胞淋巴瘤，并且接受过≥2个标准/常规治疗方案（联合或序贯使用）或者接受过1个含BTK抑制剂的治疗方案治疗，符合复发/难治定义且具有治疗指征的受试者。具体如下： 1) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） o 接受过BTK抑制剂治疗和免疫化疗治疗；注：对于不适合化学免疫或预计化学免疫治疗疗效不佳的受试者，只接受过含BTK抑制剂治疗的受试者也可以入组 2) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） o 接受过含CD20单抗或蒽环类药物治疗方案 3) 除CLL/SLL和DLBCL以外的B细胞淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤（MCL）/华氏巨球蛋白血症（WM）/滤泡性淋巴瘤（FL）/边缘区淋巴瘤（MZL）等 o 接受过含CD20单抗药物治疗方案

3、体重≥40 kg

4、ECOG评分≤2

5、具有一定的器官功能，由下列实验室参数确定: · 血液学： o 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75×10^9/L，疾病累及骨髓者除外 o 7天内不输血，血小板≥50×10^9/L o 7天内不输血，血红蛋白≥8.0 g/dl · 凝血功能: o 凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN） o 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN · 肾功能: o 根据Cockcroft‐Gault公式，肌酐清除率≥30 ml/min · 肝功能: o 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert病或有肝转移≤3×ULN） o 天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，疾病相关者除外

6、育龄期女性受试者入组前血妊娠试验阴性，且同意在试验期间至终止试验用药后至少6个月内采取有效的避孕措施

7、能够理解并接受方案中规定的程序和方法，经过充分的知情同意后，自愿参加并签署知情同意书，且充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究

【排除标准】

1、已知对试验药物及其任何成分有过敏反应者

2、妊娠期或哺乳期的女性受试者

3、合并恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、或至少2年无疾病进展或不限制生存期 < 2年的其他癌症除外（注：须经研究者确认）

4、筛选前6个月内患有严重的心血管疾病，包括但不限于控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、严重心律失常（包括但不限于需治疗的房颤、心动过缓及二度II型或三度房室传导阻滞）、充血性心力衰竭（NYHA心功能评分≥3级）、急性心肌梗死、严重的ECG异常（包括左降支阻滞、QTcF> 470 ms等）以及其他严重的心血管疾病

5、吸收不良综合征或显著影响胃肠道功能的疾病，如胃或肠道切除术、溃疡性结肠炎、慢性腹泻，或完全/不完全性肠梗阻等

6、首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗、生物治疗或接受其他抗肿瘤治疗者，包括内分泌治疗、中药治疗等

7、首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过小分子药物或其他口服抗肿瘤治疗药物者

8、首次给药前1周内接受皮质类固醇治疗，未完全洗脱者

9、首次给药前3个月内接受过大手术的受试者

10、既往有接受过异体或自体干细胞移植（SCT）或首次给药前60天内接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗或有下列任何病史： · 移植物抗宿主病（GvHD）; · 移植后血细胞计数不完全恢复引起的血细胞减少; · 需要对CAR-T治疗的毒性进行抗细胞因子治疗； · CAR-T治疗的神经毒性残留症状＞1级; · 持续的免疫抑制治疗

11、淋巴瘤累及中枢神经系统

12、首次给药前存在既往接受抗肿瘤治疗（包括放射治疗）导致的≥2级毒性（脱发除外）

13、筛选时存在活动性感染性疾病者

14、筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染、梅毒螺旋体特异性抗体阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者

15、受试者依从性差或存在不能完成本试验的其他原因，或研究者认为患有其他严重的生理或心理疾病，不适宜参加本试验者。