【系统性红斑狼疮】靶向 CD19 的 CAR-T 细胞注射液治疗红斑狼疮

靶向 CD19 的 CAR-T 细胞注射液治疗红斑狼疮、系统性硬化症等自免疾病患者的安全性、有效性及药代动力学的临床研究

【适应症】

系统性红斑狼疮,系统性硬化症,特发性炎性肌病,ANCA 相关血管炎

【入选标准】

1. 根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）分类标准或 2012 年系统性红斑狼疮国际临床协作组（SLICC）标准确诊为 SLE。

2. 筛选前需接受过糖皮质激素联合免疫抑制剂和/或生物制剂治疗至少 2 个月，且剂量稳定>2 周，疾病仍处于活动状态（即，既往接受糖皮质激素+免疫抑制剂或糖皮质激素+免疫抑制剂+生物制剂，任何以上药物单药应用不符合）。口服皮质类固醇必须满足如下要求：1）泼尼松（或等效药物）≥7.5mg/天；2）当与免疫抑制剂和/或生物制剂联合使用时，皮质类固醇无每日最小剂量要求。

3. 筛选时抗核抗体（ANA）阳性，和/或抗 ds-DNA 抗体阳性，和/或抗 Smith 抗体阳性。

4. 筛选期 SLEDAI-2K 评分>6 分，且“临床”SLEDAI-2K 评分≥4 分。注：“临床”SLEDAI-2K 是 SLEDAI-2K 评分中不包括可归因于任何尿液或实验室检查结果（包括免疫学指标）的评分：

  - 包括以下临床项目评分：关节炎、肌炎、皮疹、脱发、黏膜溃疡、胸膜炎、心包炎或血管炎；

  - 排除归因于发热、SLE 头痛和器质性脑综合征的评分。

5. 筛选时医师总体评估（PGA）评分≥1.0 分（0~3 分视觉模拟量表 VAS）。

【排除标准】

1. 经研究者确定，主要诊断为研究疾病外的其他风湿性自身免疫性疾病，研究者认为该疾病可能混淆研究疾病的疗效评价。

2. SLE患者：筛选前8周内存在仍未控制的狼疮危象，包括急进性狼疮肾炎、严重神经精神性狼疮、严重溶血性贫血、严重免疫性血小板减少、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重血管炎等，经研究者评估不适合参与本研究。

3. 筛选前12个月内合并非狼疮导致的具有临床意义的中枢神经系统疾病或病理改变，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、抽搐/惊厥、失语症、中风、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质综合征或精神病。

4. 有同种异体骨髓或干细胞移植史或实体器官移植史（如肾、肺、心脏、肝）或未来计划进行此类移植。

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 患者将获得免费细胞回输治疗及相关检查

2.交通补贴 : 每次来院访视将得到200元交通费补贴

3.营养补贴 : 每次采血，将获得200元/次采血补贴

【试验分组】

试验组

1.RD06-04 细胞回输注射液（单次输注，1×106 CAR+T 细胞/kg（±30%））

【所需资料】

1、初诊病历

2、诊断至今的用药信息（至少需体现SLE用药种类，中途换药原因，近一年的具体用药信息），该项目要求患者曾接受过激素+免疫/生物制剂联用治疗。

3、收集患者近期发病症状，口述即可（如口腔溃疡、关节疼痛、脱发等）

4、患者最近一次的住院记录（包含入院记录、出院记录）

随访周期：

该项目主要随访期12周，访视12次； 随后在第4月，第6月，第9月，第12月，第18月，第24月 再进行6次访视。 一共18次访视。

患者承担费用：

此项目患者无需自费，但需要垫付：细胞回输住院期间，需垫付20000元左右，2周左右报销；后期随访需垫付10000元左右，项目组给与报销。