【阿尔兹海默症】五加益智颗粒治疗轻、中度阿尔茨海默病

【阿尔兹海默症】五加益智颗粒治疗轻、中度阿尔茨海默病（脾肾两虚证）III期临床试验

【项目分期】

III期

【适应症】

阿尔兹海默症

【入选标准】

1.自愿参加，并与监护人共同签署知情同意书； 

2.年龄≥65 且≤80 周岁且接受文化教育≥4 年，性别不限 

3.符合 2018 年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）提出的 AD 诊断标准且病程 6 个月以上轻、中度 AD 患者，若缺乏既往的 AD 病理证据或生物标志物，须入组前具有 Aβ-PET 显像或脑脊液 Aβ42 水平或 Aβ42/Aβ40 比值显示 Aβ聚集或相关病理状态阳性； 

4.病情程度为轻、中度的 AD 患者，即 11 分≤简易智能状态检查量表（MMSE）总分

≤26 分（11 分≤大学≤26 分、11 分≤中学≤24 分、11 分≤小学≤23 分）； 

5.1 分≤临床痴呆评定量表（CDR-GS）≤2 分； 

6.筛选时头颅 MRI 平扫和斜冠状位海马扫描检查显示AD 的可能性最大（冠状位成像的内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评定量表分级为 2 级或更高）； 

7.中医辨证为脾肾两虚证：

主症：①智能减退；②健忘。

次症 1：①食少纳呆；②食后腹胀；③大便溏薄；

次症 2：①腰膝酸软；②夜尿频多；③小便清长；④小便失禁；⑤二便失禁。

舌象：舌质淡，舌体胖，舌苔薄白、或白腻、或有齿痕。

脉象：脉沉细无力。

具备主症中至少一个症状，并分别具备次症 1 和次症 2 中至少一个症状，结合舌象和脉象即可诊断为脾肾两虚证。

8.受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4d，每天至少 2h），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息。

【排除标准】

1.非AD引起的记忆和认知能力减退，如诊断为其他类型痴呆，包括但不限于混合型痴呆（AD-VaD）、血管性痴呆（VD）、帕金森氏病性痴呆（PDD）、路易体痴呆（DLB）、亨廷顿舞蹈病相关的痴呆、额颞叶痴呆（FTD）等；内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及叶酸、维生素B12缺乏或其他任何原因引起的痴呆；存在意识障碍等； 

2.有癫痫发作病史； 

3.精神病患者，包括但不限于精神分裂症、情感分裂性精神障碍、双相情感障碍或谵妄； 

4.汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分＞17分； 

5.汉密尔顿焦虑量表HAMA评分≥14分； 

6.筛选时正在服用抗抑郁、抗焦虑、抗精神病药物；

7.Hachinski缺血量表（HIS）评分>4分； 

8.筛选时，MRI检查显示显著局灶性病变：

①直径大于2cm的梗死灶大于2个；

②存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮层、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；

③脑白质损害Fazekas Scale分级≥3；

 以上三点满足其中之一即可排除。 

9.筛选前6个月内有急性心脑血管事件（如不稳定性心绞痛、严重心律失常、急性心肌梗死、急性心衰、缺血性中风发作等）发生； 

10.筛选时存在不可控制的高血压或低血压（定义为经药物治疗后，收缩压≥180mmHg或<90mmHg，或舒张压≥100mmHg或<60mmHg），经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除； 

11.筛选时心率低于50次/分； 

12.肾脏功能受损（血Cr>1.5×ULN）或肝脏功能异常（ALT或AST>2×ULN）； 

13.其他难以控制的临床问题（如肿瘤，艾滋病毒感染，梅毒螺旋体感染，丙肝病毒感染，活动性乙型肝炎或其它严重慢性感染性疾病，严重的神经、心血管、呼吸等系统疾病）；

14.因受教育程度、不可矫正的视力障碍、听力障碍，不能完成方案规定的量表评定； 

15.因自身原因不能完成试验所需检查，如存在MRI扫描禁忌等； 

16.对五加益智颗粒所含成分过敏； 

17.给药前3个月内参与过其他药物临床试验者； 

18.随机前1个月内或7个半衰期内使用过任何治疗阿尔茨海默病的药物； 

19.受试者及其伴侣不同意在研究治疗期间及研究完成后至少6个月内采取公认有效的避孕措施； 

20.研究者认为需要排除者。

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 免费提供试验药和相关检查

2.交通补贴 : 交通补贴200元/次，共6次现场访视，共计1200元

3.拍摄用药视频补贴 : 每次5元，每天最多拍摄上传两次，按总次数结算。

【试验分组】

对照药

1.中文通用名:五加益智颗粒模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:五加益智颗粒（剂型:颗粒剂 规格:6g/袋 用法用量:温水冲服。一次 1 袋，一日 2 次，早晚各一次，服用间隔至少8小时。 用药时程:12个月

试验药

1.中文通用名:五加益智颗粒 英文通用名:无 商品名称:五加益智颗粒（剂型:颗粒剂 规格:6g/袋 用法用量:温水冲服。一次 1 袋，一日 2 次，早晚各一次，服用间隔至少8小时。 用药时程:12个月

【所需资料】

1.诊断为阿尔兹海默症的病历（病历上描述确诊为阿尔兹海默症大于等于6个月，接受回溯型病历，接受手写病历＋签字盖章）

2.头颅MRI（如有）

3.报名的患者要有基本的阅读理解能力，会写自己的名字，会按着要求填写表格。患者自愿参加，并与监护人共同签署知情同意书。

结算节点：患者首次用药

！！注意：首次用药结算90%；全部随访完成结算10%；

项目周期：筛选期2周，用药治疗期12个月，每月随访一次。患者于访视 1 、2 、5 、8 、11 、14 至医院进行现场随访，进行相关检查、量表评分，并于访视 3 、4 、6 、7 、9 、10 、12 、13 进行电话随访，问询不良事件及合并用药/ 治疗情况。