【膝骨关节炎】IxCell hUC-MSC-O 治疗膝骨关节炎

【膝骨关节炎】评价 IxCell hUC-MSC-O 治疗膝骨关节炎患者的疗效和安全性 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究

【项目分期】

III期

【适应症】

膝骨关节炎

【入选标准】

1.根据中华医学会骨科学分会关节外科学组《骨关节炎诊疗指南(2018 年版)》诊断为膝骨关节炎的患者

2.疼痛持续超过半年或经过常规临床治疗如激素、阿片类药物、非甾体类抗炎药、粘弹性补充治疗等，停药后膝骨关节炎再次复发或加重的患者;

3.研究侧膝关节 Kellgren-Lawrence 分级为Ⅱ~Ⅲ级，另一侧膝关节Kellgren-Lawrence 为≤Ⅱ级

4.筛选时 WOMAC总分≥50分目≤150分的患者;

5.筛选时研究侧膝关节 VAS 疼痛评分≥50mm(总分 100mm)的患者;

6.40 岁<年龄≤80 岁，性别不限。BMI(身体质量指数，体重[kg]/身高2[m2])≤30,

7.能够理解并自愿签署知情同意书，能自愿完成试验程序和随访检查。

 Q:如受试者K-L评分两膝均为工级，应选择哪侧腿做为研究侧?

 A:由研究者进行判定确认，确认后在病程中明确研究侧为左膝或右膝，并在选定的目标侧进行单膝给药。

中华医学会骨科学分会关节外科学组《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》，膝关节骨关节炎的诊断标准:

1、近1个月内反复的膝关节疼痛;

2、X线片(站立或负重位)示关键间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性病、关节边缘骨赘形成;

3、年龄≥50岁;

4、晨僵时间≤30min;5、活动时有骨摩擦音(感)注:满足诊断标准1+(2、3、4、5条中的任意2条)可诊断膝关节骨关节炎;X线采用负重位或站立位

【排除标准】

1.诊断为继发性膝骨关节炎的患者;

2.患有其他导致膝关节功能受损或影响关节的疾病(如创伤导致的急性关节损伤、类风湿性关节炎、代谢性骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活动性感染、下肢动脉硬化闭塞症等);

3.膝关节存在明显的内外翻畸形(大于15度)或伴有明显屈曲挛缩的患者；

4.既往使用过干细胞药物治疗的患者;

5.治疗前 2周或使用药物的7个半衰期(以更长时间为准)内接受过阿片类药物、非甾体类消炎镇痛药或任何具有止痛作用的药物治疗膝骨关节炎的患者;

6.治疗前 6周内接受膝关节(任意一侧)理疗或使用中药治疗膝关节炎(任意一侧)的患者;

7.治疗前 12 周内膝关节(任意一侧)局部注射糖皮质激素、麻醉剂治疗，或膝关节(任意一侧)局部外用糖皮质激素治疗或 12 周内接受过系统性糖皮质激素治疗，或研究期间需接受系统性糖皮质激素治疗的患者;

8.治疗前 4 周内开始服用氨基葡萄糖、或硫酸软骨素、或双醋瑞因(原已长期服用且治疗前 4周持续服用氨基葡萄糖或硫酸软骨素并愿意在参与研究期间保持用法、用量者除外)

9.治疗前 6个月内膝关节(任意一侧)腔内接受过任何药物注射治疗的患者;

10.签署知情同意书之前 24 周内研究侧膝关节接受过重大手术、关节成形术或关节镜检査，或计划在研究期间对研究侧膝关节进行手术治疗的患者;

11.签署知情同意书之前 12 周内下肢髋膝曾经进行过手术治疗的患者:

12.研究侧膝关节不适合进行 MRI 检查的患者，比如体内存在受磁场影响的金属植入物等,

13.签署知情同意书之后 48 周内计划进行任何类型的下肢手术:

14.拟注射部位周围有皮肤疾病或皮肤感染的患者;

15.研究对侧膝关节有骨关节炎并在研究期间计划关节腔内药物治疗的患者;

16.与研究侧膝关节同侧的髋关节疾病并需要医学干预者(如严重的髋关节骨关节炎):

17.对试验药物中的任何成分有过敏反应史的患者;

  Q:如筛选时已长期服用氨基葡萄糖或硫酸软骨素，并愿意在参与研究期间保持用法、用量者的患者，但规范用药时间不满4周，是否可以入组?

  A:不可以，必须规范用药满4周及以上。

18.当前患有恶性肿瘤或签署知情同意书之前 5 年内有恶性肿瘤病史的患者;

19.患者有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒史;

20.患者有严重心脏疾病(NYHA心功能亚级及以上)，或肝功异常(血ALT>3xULN或 AST>3xULN)，或肾功异常(血 Cr>2xULN 或BUN>2xULN)，或凝血功能障碍(INR>1.5)，或有严重的血液学疾病(如3级以上贫血，Hb<8g/dL，或2级以上血小板减少，Plt<75x10 9/L):

21.HBeAa 阳性的慢性乙,型肝炎患者(2015 年版慢性乙,型肝炎防治指南定义)，或丙型肝炎病毒感染者，或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者，或梅毒螺旋体抗体阳性者;

22.在妊娠或哺乳期的女性患者，或在研究期间至末次访视结束后6个月内拒绝使用避孕措施(禁欲、物理避孕或入组前 3个月即开始的激素避孕药物)的男性和女性患者;

23.签署知情同意书之前 3 月内参加过其他任何临床试验的患者;

24.研究者判定其他原因不适合参加本试验的患者,

  Q:如患者5年前既往有恶性肿瘤病史，经过根治性手术治疗，目前处于稳定的状态，仅定期随访，无其他任何治疗，这样的患者是否可以入组?

  A:可以入组，但需进行记录，并明确目前状态级治疗的方法方案等信息

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 免费提供试验药和相关检查

【试验分组】

试验组

1.中文通用名:IxCell hUC-MSC-O（用法用量:注射制剂；规格：2.5×10^7细胞/1mL；1mL/支；单次关节腔内注射；5.0×10^7 个细胞，给药体积为 2.0 mL。

对照组

1.药物名称：氯化钠注射液（用法用量:注射制剂；规格：1mL/支；单次关节腔内注射；给药体积为 2.0 mL。

【所需资料】

1.可以只拿X光片报名（X光片的日期不限，最好是近期）

2.没有X片，就可以拿病历诊断报名，明确诊断为膝关节炎的时间不限，面诊时口述疼痛时间超过半年就行(只有病历的话，到时候CRC会让患者再自费做一次X光片)

【时间安排】

随访周期：48周，用药1次，随访7次

注意：1.筛选期无补贴。 

      2.外地受试者入组后按以下标准额外报销交通及住宿费：高铁二等座，快捷酒店标间（不包含筛选期）。

备注:膝骨关节炎收集资料的时候在落实下这几个问题

1-年龄：(40岁需提供身份证号)

2- 体重Kg:  身高m:

3-确诊时间:

4-以往口服药物：

5-最后一次服用药物名称及服用时间：

6-3个月内是否参加过临床实验：

7-现住址：

PS：一般诊断都是以X线检查或核磁诊断为主