【系统性红斑狼疮】KYS202002A注射液治疗系统性红斑狼疮I期临床研究

KYS202002A注射液治疗系统性红斑狼疮I期临床研究

【项目分期】

I期

【适应症】

系统性红斑狼疮

【入选标准】

1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序； 

2 18-65周岁（含上下限），体重≥45 kg，性别不限； 

3 依据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准诊断为SLE的患者； 

4 SLEDAI-2000评分6~12分； 

5 首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少30天，稳定的标准治疗指稳定的使用下列任何一种或多种药物：糖皮质激素如泼尼松≤10 mg/d或等效剂量的其他激素、抗疟药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂或免疫调节剂，如硫唑嘌呤、麦考酚酯（包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠）、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素； 

6 筛选期自身抗体血清学检测阳性：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义抗ds-DNA抗体阳性和/或抗核抗体（ANA）阳性和/或抗Smith抗体阳性； 

7 非手术绝育的育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套，但不能使用口服雌激素、雌激素阴道环等方式）；非手术绝育的育龄期女性受试者在筛选期血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。

【排除标准】

1 筛选前60天内有活动性的中枢神经系统狼疮（包括表现为癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎等情况）、视觉障碍、颅神经病变，需要干预治疗；或其他经研究者判断不适合参与此项临床研究的中枢神经系统疾病的情况； 2 肾脏疾病：首次给药前8周内有严重狼疮性肾炎、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析； 3 心血管疾病：近6个月有急性心肌梗死、或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级NYHA III级-IV级； 4 已知过去5年内患有中度或重度持续性哮喘（美国国家心脏、肺和血液研究所NHLBI哮喘严重程度表）的受试者，或目前患有不可控哮喘（任何分类）； 5 需要糖皮质激素依赖治疗的哮喘、特异性皮炎（外用激素除外）等； 6 感染，且需要对急性或慢性感染进行治疗，如下：目前在针对慢性感染的任何抑制性治疗（如，结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒和非典型分枝杆菌）；给药前60天内因感染住院治疗；给药前60天使用肠外给药方式（IV或IM）接受抗感染药物（抗菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）治疗；筛选时可能有活动性结核感染； 7 病毒学筛查符合下列任何一条者：a.人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史；b.活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为：HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA≥500 IU/ml或高于当地检测临界值；HCV-Ab阳性且HCV-RNA高于当地检测临界值；c.梅毒螺旋体抗体阳性（RPR或TRUST阴性者除外）； 8 血液系统疾病或血常规检查异常：既往或正在罹患血液系统疾病受试者（包括但不限于：骨髓纤维化、再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤等），血常规检查血红蛋白＜100 g/L、白细胞＜3.0×109/L、粒细胞＜2.5×109/L、淋巴细胞＜0.8×109/L、血小板＜100×109/L； 9 肝功能异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转肽酶（GGT）检测值大于ULN的2倍；或者总胆红素或碱性磷酸酶（ALP）检测值大于ULN的1.5倍； 10 肾功能异常：肌酐（Cr）或尿素氮/尿素检测值大于ULN的1.5倍；筛选前肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate, eGFR≤60 ml/min。eGFR计算采用MDRD公式：eGFR ml/min×1.73 m2）=175×血肌酐([Scr(mg/dL)])-1.154×年龄-0.203×性别（男性=1,女性=0.742）； 11 癌症：最近3年内有恶性肿瘤史（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）； 12 移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/或骨髓移植史； 13 正在妊娠或哺乳期女性或血妊娠试验结果阳性女性； 14 在首剂研究治疗前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间进行重大手术； 15 靶向药物治疗：首剂研究治疗前180天内，曾接受利妥昔单抗治疗；首剂研究治疗前180天内曾接受任何靶向T、B淋巴细胞、细胞因子或者受体的药物治疗（例如，贝利尤单抗、泰它西普、阿巴西普等）；首剂研究治疗前30天内曾接受JAK抑制剂治疗；或处于上述药物停药后的5个半衰期内（以时间较长者为准）； 16 入选前3个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性调查研究； 17 随机前使用稳定剂量的抗凝或抗血小板药物超过常规用量，或给药前7天增加药物用量； 18 免疫抑制剂：首剂研究治疗前90天内，曾接受下列任何治疗：静脉注射免疫球蛋白；或行血浆置换术者；接受环磷酰胺治疗。筛选前28天内增加了免疫调节剂如胸腺肽等药物； 19 首剂研究治疗前4周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗； 20 首剂研究治疗前28天内曾使用白芍总苷胶囊、正清风痛宁、火把花根片、雷公藤及含雷公藤等的中成药或中草药制剂； 21 通过询问病史发现药物滥用者，询问药物包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因； 22 通过询问病史发现筛选前3个月内饮酒量超过14个单位的酒精 /周（1个单位酒精=啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或白酒45 mL），或试验期间不能禁酒者； 23 已知对单克隆抗体药物或其它相关药物过敏，或对KYS202002A辅料过敏； 24 其他情况：包括实验室检查异常，有任何其它疾病史（例如，近期败血症病史），临床上明显不稳定或未得到有效控制的、与SLE无关的急性或慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等）。经研究者判定，上述情况可能混淆研究结果或置受试者于不适当的危险之中，不适合参加本研究； 25 研究者认为因其他任何原因导致受试者不适合参与此项临床研究。

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 将获得免费试验药物治疗及检查

2.交通补贴 : 每次到院访视，将获得200元交通补贴

3.采血补贴 : 每次采血将获得400元营养补贴

【试验分组】

试验药

1.中文通用名:KYS202002A注射液 英文通用名:无 商品名称:无（剂型:注射液 规格:100mg/5ml/瓶 用法用量:4mg/kg，静脉输注给药，每周给药一次（QW），连续给药5次 用药时程:连续用药5次）

对照药

1.中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无（剂型:注射液 规格:5ml/瓶 用法用量:16mg/kg，静脉输注给药，一次 用药时程:单次用药）

【参与流程】

1.准备资料、报名 : 目标患者：

近1个月内稳定治疗，但疗效不佳的红斑狼疮患者

报名资料要求：

1.确诊病史（门诊病历或出院记录）

2.患者近半年用药，近1个月稳定用药的证明（医院处方、购药记录）

3.患者既往抗 dsDNA 抗体高于正常范围和/或抗核抗体（ANA）阳性和/或抗 Smith 抗体阳性报告

4.患者近3个月内化验检查报告单（血常规、生化、C3\C4、尿常规）

5.患者的临床症状，以计算评分（最好有相关的照片支持或病例描述）

项目周期及补贴：

单次给药组：28天，3次来院访视，每次补贴200元交通费 ；采血约9次，每次补贴400元营养费

多次给药组：28天，10次访视，每次补贴200元交通费；采血约20次， 每次补贴400元营养费

2.审核病史 : 报名后，医学会根据患者的病情、用药史，判断是否适合参与该新药试验。

3.面诊、知情 : 病史审核通过：患者需携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题即可签署《知情同意书》。

4.免费检验、检查 : 根据项目要求，对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。

5.免费给药、随访 : 检查后没有问题，患者即可给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。

*患者可以随时退出临床试验

【研究中心】

1.萍乡市人民医院

2.中国医学科学院北京协和医院

3.河南科技大学第一附属医院

4.蚌埠医学院第一附属医院

5.山西医科大学第一医院

6.南京鼓楼医院