【非酒精性脂肪肝炎患者招募】注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白治疗脂肪肝

【非酒精性脂肪肝炎患者招募】注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白治疗脂肪肝

【研究机构】全国各中心

【研究药物】TQA2225/AP025 注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白

【适应症】非酒精性脂肪肝炎

【入选标准】

1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 

2 能够按照试验方案要求完成试验； 

3 受试者（包括伴侣）自筛选至最后一次接受试验用药品后6个月内自愿采取有效避孕措施； 

4 签署知情同意时，18岁≤年龄≤75岁，男女性别不限； 

5 根据在筛选前7个月内进行的肝脏活检结果，经中心实验室确认后，根据美国NASH临床研究网络评分系统（NASH-CRN），符合以下标准：NAS 评分≥4 分，其中炎症和气球样变各至少 1 分；同时， F1≤CRN 纤维化≤ F3。

6 若既往无可用肝活检结果，在筛选期肝活检前，一般需满足血清ALT≥1ⅹ正常上限（ULN），通过Fibroscan证实LSM≥7.3 kpa，MRI-PDFF证实肝脏脂肪含量≥10%，再进行肝活检。若根据研究者的经验判断受试者符合入选标准5，则可根据实际情况调整检查顺序 

7 在筛选之前至少6周保持体重稳定（基于自我报告），体重稳定定义为体重增加或减少≤5%； 

8 肝活检前，服用以下药物者需保持剂量稳定：

a)使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1受体激动剂）、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2抑制剂）或吡格列酮进行降糖治疗：剂量稳定至少3个月；

b)维生素E（如果剂量≥400 IU/天）：剂量稳定至少6个月；

c)他汀类药物：稳定剂量至少3个月；

使用双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、雌激素或特立帕肽治疗骨质疏松症，稳定剂量至少6个月； 

9 不饮酒或无过量饮酒史。过量饮酒史定义为：过去 12 个月每周饮用乙醇( 酒精) 男性 ＜ 210 g，女性 ＜ 140g。乙醇摄入量( g) = 饮酒量( ml) × 酒精度数% × 0.8。

【排除标准】

1 存在以下慢性疾病：病毒性肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒特异性抗体 (抗-HCV)阳性；人类免疫缺陷血清病毒（HIV）血清学阳性梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（经研究者判断需治疗者）；原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎、自身性免疫性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性；根据研究者的判断，存在其它可能导致肝病的病因。

2 存在除2型糖尿病以外的其它糖尿病病史：如1型糖尿病、继发性糖尿病等； 

3 肝脏活检、或根据生化和影像学标准确诊或怀疑存在肝硬化； 

4 存在以下血糖、血压控制欠佳的证据：HbA1C≥9%，空腹血糖≥13.9mmol/l；根据筛选时3次测量的平均值，收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg； 

5 既往有恶性肿瘤史（筛选前有5年以上无瘤期者除外），或筛选时因活动性或疑似恶性肿瘤正在接受评估，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌除外； 

6 无法或不愿意按研究要求接受肝活检； 

7 在筛选前5年内（含）有减肥手术史； 

8 在签署ICF前3个月进行了大手术，或者在研究期间计划进行大手术； 

9 在筛选前≤2个月经历过任何骨创伤、骨折或骨手术； 

10 筛选时，根据双能X线吸收检测法（DXA）检查结果，符合骨质疏松标准：T值≤ -2.5。T值= (实测值-同种族同性别正常青年人峰值骨密度)/同种族同性别正常青年人峰值骨密度的标准差。Z-值=（骨密度测定值－同种族同性别同龄人骨密度均值）/同种族同性别同龄人骨密度标准差。 

11 最近有药物滥用史（定义为≤2年）； 

12 根据研究者的意见，患有已知的精神病或任何其他认知障碍，以及其他将会影响受试者依从性的情况； 

13 目前正在接受任何获批的NASH治疗。在接受抗凝药物治疗（如华法林、肝素），或筛选前3个月内，参加过其他临床试验； 

14 肝活检前、或筛选期前（以时间较早者为准）12周内，使用超过20mg/天的泼尼松或等效药物的全身皮质类固醇连续7天以上； 

15 异常实验室检查值； 

16 在筛选之前≤2个月内输血和/或在筛选之前≤1个月内献血；

17 有门静脉高压症，如食管静脉曲张，腹水，肝性脑病； 

18 妊娠、或哺乳期女性； 

19 肝移植病史或计划进行肝移植； 

20 除肝脏疾病外，还存在明显的全身性或重大疾病，包括最近发生（筛选前≤6个月）的充血性心力衰竭（美国心脏协会的纽约心脏病协会（NYHA）功能分类III-IV级）、不稳定型冠心病、动脉血运重建、呼吸系统疾病、肾功能衰竭、卒中、短暂性脑缺血发作、器官移植、精神系统疾病，或筛选前6个月内发生任何需要住院的、具有临床意义的疾病相关事件； 21 有MRI检查禁忌症，如：程度严重到无法承受MRI检查的幽闭恐惧症，或体内存在无法进行MRI检查的金属移植物，包括但不限于：动脉瘤夹、金属异物、血管接枝物或心脏移植物、神经刺激器、金属节育器、金属纹身、无法取出的体环、人工耳蜗或MRI检查的任何其他禁忌物品； 

22 筛选时，因Covid19感染（或怀疑存在Covid19感染）而产生发热、咳嗽、喉咙痛、莫名不适、头痛、肌肉疼痛、恶心、呕吐、腹泻、味觉和嗅觉丧失等相关症状的受试者不能入组本研究（可根据研究者判断，必要时进行Covid19感染相关筛查）； 

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 免费提供试验药和相关检查

（不同中心有轻微的变化，具体可问中心CRA）

1.交通补贴一次200元，最低8次，预计1600元。

2.采血补贴一次200元，共4次，合计800元。

3.肝穿一次2000-5000元，共2次。

4.提供肝穿标本一次500元，共2次，总计1000元。

注意：患者报名时不需要提交肝弹性报告，不需要提前做肝弹性，肝穿直接去研究医院，走GCP费用，无需垫付肝穿费用。