【多发性骨髓瘤患者招募】伊基奥仑赛注射液治疗多发性骨髓瘤

伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤Ⅲ期研究

【项目分期】III期

【适应症】多发性骨髓瘤

【药物名称】伊基奥仑赛注射液

【研究地区】苏州，北京，宁波，浙江，广东，山东，江苏，江西，河南，天津，吉林，四川，河南等

【入选标准】

1 18岁至70岁（包含临界值），性别不限 2 受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展； 3 受试者既往对来那度胺治疗耐药 4 ECOG 评分为0或1分 5 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：

①血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人红细胞生成素）；

②肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN；

③肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min；

④凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；

⑤血氧饱和度>91%；

⑥左心室射血分数（LVEF）≥50% 6 受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕） 7 受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书

【排除标准】

1 入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素或系统性使用类固醇）的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇 2 在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者 3 受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗：

①7天内接受免疫调节剂治疗，或；

②14天内接受血浆置换，放疗（骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外），细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或；

③21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或；

④14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗 4 严重心脏疾病 5 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病 6 经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究：

①对伊基奥仑赛注射液辅料成分（DMSO和人血白蛋白）、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或；

②对地塞米松不耐受的受试者，或；

③对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗）的受试者，或；

④符合NCI-CTCAE v5.0定义的2级周围神经病变伴疼痛或≥3级周围神经病变的受试者 7 在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌 8 筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者 9 受试者既往或筛选期合并浆细胞白血病（定义为外周血浆细胞比例＞5%）、Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性淀粉样变性 10 合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外） 11 在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术（除外计划进行局麻手术的受试者） 12 受试者存在不可控的感染 13 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者 14 怀孕或正在哺乳的女性 15 受试者存在中枢神经系统疾病或病史 16 既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE 5.0版，脱发、2级周围神经病变除外） 17 受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况

【患者获益】

1.免费用药：提供伊基奥仑赛注射液进行治疗

2.免费检查：项目相关检查免费

3.交通补贴：交通补贴200/次

4.专家随访：专家定期随访

【所需资料】

①详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）

②最近两次复查的CT或者核磁报告

③确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）

④血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）