【中重度斑块型银屑病患者招募】注射液治疗中重度斑块型银屑病

HB0017注射液中重度斑块型银屑病II期剂量探索临床研究

【项目分期】II期

【适应症】银屑病

【药物名称】HB0017注射液

【研究地区】济南

【入选标准】

1 年龄18-75周岁（含上下限）［以签署知情同意书（ICF）当天为准］患者（男女不限）。 

2 伴或不伴有银屑病关节炎的中重度斑块状银屑病患者，随机前病史≥6个月。中重度的定义为：银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12分，银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，且医生整体评价（sPGA）评分≥3分。 

3 经研究者判断适合接受银屑病系统治疗或光疗。 

4 自筛选期直至最后一次给药结束后6个月内，能够采取有效避孕措施（见附录1）。

【排除标准】

1 筛选或基线时诊断所患银屑病为其他银屑病（例如：脓疱型银屑病、红皮病型银屑病或点滴状银屑病）。 2 筛选或基线时患有药物诱发性银屑病（因β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂等药物而诱发）。 3 存在研究者认为会妨碍银屑病评估的其它皮肤问题（如湿疹、脂溢性皮炎等）。 4 有炎症性肠病病史或并发其它严重自身免疫性疾病（例如：红斑狼疮）。 5 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）。 6 受试者有以下活动性感染或感染史： 

1) 随机前14天内存在任何活动性感染（普通感冒除外）；

2) 严重感染，定义为受试者需要在随机前1个月内住院或静脉注射抗感染药物；

3) 有机会性感染（见附录5）、复发性或慢性感染史，经研究者判断参加本研究对受试者不利者。 7 结核病相关排除标准：

1) 筛选时受试者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核者将被排除在研究之外；

2) γ干扰素释放试验（IGRA）结果为阳性，如果受试者没有活动性结核病相关临床症状，且筛查时胸部CT检查结果正常，在随机分配前已完成至少4周抗结核治疗且无肝功能损伤[ALT及AST≤3倍正常值上限(ULN)]并且承诺在研究期间完成后续治疗，允许入组；

3) IGRA结果为不确定/可疑阳性者，允许进行一次复查，如果复查仍然可疑阳性/不确定，如受试者在随机分配前已完成至少4周的抗结核治疗且无肝功能损伤[ALT及AST≤3倍正常值上限(ULN)]并且承诺在研究期间完成后续治疗，允许入组。 8 筛选或随机时存在控制不佳的高血压[定义为：静息时检测收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg，复查一次确认]。 9 筛选时或随机前12-ECG检查提示有临床意义的可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTc延长（QTc>500 ms）。 10 伴有严重的或控制不佳的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受试者。 11 有证据证明乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒螺旋体抗体、或人类免疫缺陷病毒（HIV）确认试验检测呈阳性。乙型肝炎检验结果阳性被定义为：①乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或② HBsAg虽然阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性或超出所在研究中心实验室正常值上限。 12 既往确诊有严重焦虑、抑郁或自杀倾向等精神疾病者。 13 在筛选期及基线时PHQ-9问卷（抑郁症筛查量表）≥15分。 14 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险者。 15 合并使用了以下银屑病治疗方法/药物：

1) 随机前接受以下生物制剂/靶向药物时洗脱期小于以下规定：依那西普<28天；英夫利西单抗和阿达木单抗<60天；戈利木单抗<90天；抗IL-12/IL-23或IL-23p19抗体类药物<6个月（包括：古塞奇尤单抗、喜达诺/乌司奴单抗、替拉珠单抗、瑞莎珠单抗等）；或者其他列出以外抗银屑病治疗且在其5个半衰期内；

2) 筛选前曾经使用过抗IL-17或抗IL-17受体抗体类药物（包括：司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗、Bimekizumab等）；

3) 既往使用抗IL-12/IL-23或IL-23p19抗体类药物12周内疗效不佳者（未实现 PASI50）；

4) 随机前2周内接受过局部抗银屑病治疗（包括局部使用非弱效糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、水杨酸、蒽林等）；

5) 随机前4周内使用过物理疗法治疗（包括光化学疗法、紫外线疗法、采用日光浴床自我治疗等）；

6) 随机前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗（包括糖皮质激素、维A酸类、环孢素、甲氨蝶呤、雷公藤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、PDE-4抑制剂、JAK抑制剂、治疗银屑病相关的中药、中成药等）。 16 随机前3个月内或至少5个半衰期内（以较长者为准）参与了任何其他药物的临床研究。 17 随机前8周内接种了减毒活疫苗，或打算在研究期间接种减毒活疫苗，或在随机前8周内参与了一项疫苗临床试验。研究者应检查受试者的疫苗接种状况，并遵循灭活疫苗（用于在参与研究之前预防传染病）成人接种的当地指南。 18 筛选时或随机前实验室检测值有临床意义，研究者认为如果参与本研究会对受试者造成不可接受的风险，或妨碍数据分析，或有以下任意一种特定异常情况： ①天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常值上限（ULN）3倍及以上；或总胆红素≥1.5倍ULN；②血清肌酐>1.5倍ULN；③男性受试者血红蛋白< 85.0g/L，女性受试者< 80.0g/L；④白细胞（WBC）计数<3.0×109/L；⑤中性粒细胞计数<1.5×109/L；⑥血小板计数<80×109/L。 19 既往有酗酒史或者药物滥用/依赖史者。 20 妊娠期（育龄期女性筛选期血妊娠试验结果为阳性）及哺乳期女性患者；或试验期间及给药结束后6个月内不能采取有效避孕措施的男性及女性患者（详见附录1）或有捐精捐卵计划者。 21 计划将在研究期间进行重大外科手术者； 22 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者。

【患者获益】

1.免费治疗及检查 : 将获得免费试验药物治疗及检查

2.交通补贴及营养补贴 : 将获得一定金额的经济补贴

200元/次交通补贴，17次左右访视，按实际访视次数结算；200元/次采血补贴，9次左右采血，按实际采血次数结算

【试验分组】

试验药

1.中文通用名:HB0017注射液 英文通用名:HB0017 Injection 商品名称:NA（剂型:注射剂 规格:150mg(1mL)/支 用法用量:300mg，第0、1、2、4、8周各给药一次。之后分为每8周和12周给药1次，分别直至第44周和第36周。150mg，负荷剂量300mg，第2、4、8周各给药一次。之后每4周给药1次，直至第44周。 用药时程:本研究共有14天为给药日：第0天、第7天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天、第168天、第196天、第224天、第252天、第280天、和第308天。）

2.试验药（剂型:注射剂 规格:150mg(1mL)/支 用法用量:300mg，第0、1、2、4、8周各给药一次。之后分为每8周和12周给药1次，分别直至第44周和第36周。150mg，负荷剂量300mg，第2、4、8周各给药一次。之后每4周给药1次，直至第44周。 用药时程:本研究共有14天为给药日：第0天、第7天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天、第168天、第196天、第224天、第252天、第280天、和第308天。）

对照药

1.暂未填写此信息（暂未填写此信息）

【所需资料】

1、全身照片（正面、反面全身照，如局部某一部分皮损明显加局部拍以显示全面、清晰），皮损面积累计＞10个巴掌

2、支持银屑病诊断、治疗的资料（门诊或出院病历的诊断、用药建议页，既往购买药物处方、网上购买药物的截屏等等）