【系统性红斑狼疮合并肾炎患者招募】补贴6000左右

【系统性红斑狼疮合并肾炎患者招募】补贴6000左右

【试验分期】I期

【药物名称】IPG11406片

【周期时间】筛选期：28天内；给药期：28天；安全评价+随访期：303天，总计90天左右，随访11次左右。

【适应症】系统性红斑狼疮合并肾炎

【中心地区】南京，河北，萍乡，南阳，新乡，安徽，徐州，江西，南昌，广州，湖南

【入选标准】

1. 年龄 18-70 岁之间（包括 18 岁，70 岁），性别不限。

2. 体重≥45kg。

3. 符合美国风湿病学会（ACR）1997 修订的分类标准，筛选前确诊为系统性红斑狼疮的成人受试者。

4. 筛选期间疾病活动度确认为：SLEDAI-2K 评分≥6 分。伴随狼疮性肾炎（根据 2003 年国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）分型标准，存在活动性的、经活检证实的 III 型或 IV 型增生性狼疮性肾炎，允许 V 型共存;活检须在筛选访视前 1 年内或在筛选期内进行，活检报告用于确认患者资格。）

5. 患者筛选期 24 小时尿蛋白与尿肌酐比值（UPCR）>1.0g/g，且使用 MDRD公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m^2;且24 小时尿蛋白≥1g。

6. 患者基线期血 IFN γ超过正常值上限。

7. 患者基线期外周血 Th1/Th2 比值≥14

8. 允许未经诱导治疗的受试者入组，但在研究及随访期间除研究治疗外，不得再加用治疗系统性红斑狼疮及狼疮肾炎的其他治疗。允许受试者入组时正在接受以下任一种标准治疗方案：1）口服泼尼松（或等效药物）单药治疗：a.治疗时间：筛选前用药≥2 周且入组前保持剂量稳定≥2周;b.剂量要求：每日最大剂量：1mg/kg/天;2）免疫抑制剂：a.允许使用的药物包括：抗疟药、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦酚酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶呤， 环孢素 A，他克莫司;b.治疗时间：筛选前用药≥12 周且入组前保持剂量稳定≥8 周;c.剂量要求：羟氯喹≤400mg/天、硫唑吡嘌呤≤100mg/天、环磷酰胺≤800mg/4 周、吗替麦考酚酯/麦考酚酸≤2g/天，口服、皮下（SC）或肌肉注射甲氨蝶 ≤15mg/周，环素孢子 A≤3mg/kg/d，他克莫司≤3 mg/d;3）口服泼尼松（或等效药物）单药治疗±硫酸氯喹±一种免疫抑制剂 a.需满足上述口服糖皮质激素（OCS）和免疫抑制剂的治疗时长和剂量稳定时呤长要求;b.不得超过 1）、2）中每种药物的每日/周最大剂量。

9. 女性受试者需要在试验期间处于非妊娠期和非哺乳期。

10. 受试者自筛选至试验结束后 6 个月内无妊娠计划，自愿采取有效避孕措施（详见附件），且无捐精捐卵计划者；

11. 受试者自愿参加研究，能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求。

【排除标准】

1. 妊娠、哺乳期女性。

2. 筛选前 3 个月内和/或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）。

3. 活动期重度狼疮肾炎，使用 MDRD 公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min/1.73m^2。

4. 重症神经精神性 SLE 包括但不限于以下各项：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解 ICF 的情况。

5. 具有临床意义的非 SLE 相关性血管炎综合征或重叠其他结缔组织病的病史或当前诊断。

6. 除 SLE 外可能会干扰 SLE 的研究评估的任何活动期皮肤疾病，包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非 SLE 皮肤狼疮表现（如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指端硬化、类风湿性结节、多形性红斑、腿部溃疡）或药源性狼疮。

7. 有淋巴增生性疾病病史，或既往 5 年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经过彻底治疗且没有任何复发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）。

8. 未经控制的抗心磷脂抗体综合症（APS）患者。

9. 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史。

10. 在筛选前 4 周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。

11. 筛选前 8 周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种。

12. 对试验用药品（含辅料）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害。

13. 筛选时有以下任何一种心脏损害：a.纽约心脏学会分级心功能分级（NYHA）III.到IV.级;b. 首剂给药前 6 个月内出现未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死;c.Fridericia 公式计算 QTcF 间期延长（男性>450 毫秒;女性> 470 毫秒）;d. 二度 II 型房室传导（AV）阻滞、三度房室传导（AV）阻滞或 PR 间期>250 毫秒等;e. 可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长 QT综合征，家族史中一级亲属有 40 岁前不明原因猝死;f. 左心室射血分数（LVEF）< 50%;

14. 筛选时有活动性或潜伏性结核感染。IPG11406-SLE/LN 患者 Ib/IIa 期临床试验

15. 筛选时存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹。

16. 筛选前 2 周内因感染需要口服抗感染药物（包括抗病毒药物）或静脉注射使用抗生素。

17. 筛选前 3 个月内因机会性感染住院治疗。

18. 筛选前 4 周内使用过雷公藤等中成药治疗。

19. 乙肝五项中 HBsAg 阳性（HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性时，则需要加做HBV-DNA定量检查，HBV-DNA检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的患者不符合参与研究的条件）、丙型肝炎抗体阳性（可加做HCV-RNA，若阴性可入组）、梅毒螺旋体抗体阳性（若梅毒螺旋体抗体为阳性，则进一步进行梅毒螺旋体血清学试验，经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者符合入选条件）、HIV 抗体检查阳性者。

20. 筛选时肝、肾功能和血血常规显著异常者，包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限 2 倍，血清总胆红超过正常值上限 1.5 倍;血红蛋白<90g/L;白细胞计数<3.0×10^9/L，血小板计数（PLT）<75×10^9/L;中性粒细胞计数<1.0×10^9/L;其他实验室检查异常结果，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。

21. 有吞咽困难者。

22. 有吸毒史或药物滥用史；

23. 在使用临床试验药物前发生急性疾病者；

24. 经研究者判断不宜入组的其他情况。

【患者获益】

1.免费治疗，检查

2.患者各项补贴6000左右

【报名资料】

1，狼疮确诊病历

2,1年内的肾穿活检报告(如果没有，则需接受筛选期活检)

3，近期用药证明+近期发病症状