ABSK121-NX在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

ABSK121-NX在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

【项目分期】

I期

【适应症】

实体瘤

【入选标准】

1 在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期 

2 18岁及18岁以上的男性和女性 

3 经组织学检查确认患有局部晚期或转移性实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法，或者拒绝接受标准治疗

对于递增阶段的RDE确认队列：患有特定的实体瘤，即：

1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变：

a. 尿路上皮癌（UC）：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]，或者

b. 肝内胆管癌（iCCA）：FGFR2融合或包含完整激酶结构域的FGFR2重排，具体如下：

FGFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内）

 FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。

2) 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1） 

4 对于扩展阶段：

1) 根据中心实验室的检查结果或者原有的检查报告，患者的肿瘤组织和/或血液中包含下列FGFR基因改变：

a. 尿路上皮癌：特定的FGFR3突变（R248C, S249C, G370C, Y373C）或FGFR2/3融合[被报导过的伴侣基因或框内（in-frame）融合]

b. 肝内胆管癌：包含完整激酶结构域的FGFR2融合或重排，具体如下：

GFR2融合：符合以下条件的FGFR2重排：融合伴侣基因是文献报导过的（无论在哪条链，无论是否在框内），或未报道过的融合伴侣基因（在同一个5‘到3’的方向且在框内）

 FGFR2重排：断点在FGFR2的热点区域（17号内含子到18号外显子），另一个断点在基因间区（intergenic region）或在另一个基因内，或是基因内激酶结构域（9-17号外显子）的重复。

c. 其他肿瘤类型：存在FGFR1-4基因改变的实体瘤，包括激活突变，融合或重排和扩增，例如存在FGFR2扩增的晚期/转移性胃癌（GC）或胃食管连接部（GEJ）癌，或者存在其他FGFR基因改变（上面未列出的变异）的iCCA或UC患者也允许纳入

2) 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST 1.1）

3) 既往接受过FGFR抑制剂治疗并发生疾病进展队列中的UC或iCCA患者：接受过FGFR抑制剂治疗，并且在接受FGFR抑制剂治疗期间或之后发生疾病进展/复发 

5 ECOG体力状态评分为0或1 

6 预期寿命≥3个月 

7 研究药物首次给药前14天内进行的下列筛选评价显示患者足够的器官功能和骨髓功能：

1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（检查前7天内未使用过促进造血的集落刺激因子[如G-CSF、GM-CSF、M-CSF]）

2) 血小板计数（PLT）≥100×109/L（检查前14天内未输血）

3) 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（检查前7天内未输血）

4) 总胆红素(TBIL)≤1×ULN

5) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN

6) 采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(Crcl) ≥60 mL/min

7) 电解质：镁水平在机构正常值的0.85-1.25倍范围内，钠≥130 mmol/L，钾水平在机构正常值范围内 

8 对于参加食物影响探索的患者：

1) 能够在30分钟内吃完一顿标准的高脂肪、高热量餐

2) 能够禁食10小时

【排除标准】

1 已知对研究药物中的任何成分过敏或超敏 2 递增阶段的RDE确认队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗 3 扩展阶段：

1) UC或iCCA患者中既往未接受过FGFR抑制剂治疗的队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗

2) 其他实体瘤队列：既往接受过任何FGFR抑制剂治疗 4 已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要有效治疗 5 在给予医疗处置的情况下，筛选期内（研究治疗首次给药前14天内）的磷酸盐水平持续＞ULN 6 不能吞咽胶囊或片剂或患有吸收不良综合征、显著影响胃肠道（GI）功能的疾病、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻。如果患有以上任何疾病，研究中心应与申办方讨论，确定患者的研究参与资格 7 既往接受抗癌治疗：研究治疗开始前4周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗为研究治疗开始前6周内）、放疗、分子靶向治疗