【PTEN缺失实体瘤】CVL237片治疗实体瘤

【PTEN缺失实体瘤】CVL237片治疗实体瘤

【药物名称】CVL237片

【试验分期】II期

【适应症】PTEN缺失实体瘤

【研究所在地区】上海，北京

【项目周期】口服给药，28天为一个周期

【入选标准】

1 年龄 18~75 周岁（含 18 和 75 周岁，超过 60 岁的患者不能同时患有 3 种以上心、肺、肝、肾功能的合并症），性别不限； 

2 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，子宫内膜癌，结直肠癌，肺癌，乳腺癌和黑色素瘤）患者；经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者； 

3 存在 PTEN 缺失； 

4 至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据； 

5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 分；

6 预计生存时间 3 个月以上； 

7 良好的器官功能水平：

中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L，血小板（PLT） ≥75×109/L，血红蛋白（Hb） ≥90 g/L；

肝功能

总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN，天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN

肾功能

血清肌酐清除率（Ccl）≤1.5 × ULN，或者 ≥ 60 ml/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算）

凝血功能

活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN

心功能

射血分数（LVEF）≥50%，Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女 性＜470 ms 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性不得母乳喂养，育龄期女性，则必须在开始给药前进行妊娠试验，结果阴性； 

9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

【排除标准】

1 既往接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗进展的患者（如因不能耐受出组除外） 

2 已知对 CVL237 的任何成分过敏； 

3 正在使用已知的 OATP1B1 和 OATP1B3 底物药物，CYP3A4/5 底物药物，中效和强效的 CYP3A4/5 抑制剂，CYP3A4/5 强效诱导剂治疗，如果在开始研究治疗前不能停止治疗或改用其他药物者； 

4 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为准）；

5 在首次使用研究药物前 4 周内作为受试者参加临床试验； 

6 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 

7 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植； 

8 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 

9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 

10 有活动性脑转移、脑膜转移，及中枢神经系统（CNS）受累者，经研究者判断不适合入组者； 

11 无法吞咽、慢性腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 

12 筛选前 1 年内有急性胰腺炎病史的受试者或是有慢性胰腺炎既往史的受试者 

13 先前存在肺部疾病如慢性阻塞性肺病，哮喘和特发性肺动脉高压，没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等； 

14 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染； 

15 有 HBV、HCV 感染者（定义为 HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV DNA 拷贝

数≥1×104拷贝数/ml 或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎； 

16 有免疫缺失病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺

失疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移

植； 

17 6 个月内曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 

18 根据研究者的判断，存在其他严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病[如未能控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90mmHg）、糖尿病（ HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等]； 

19 试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗； 

20 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。

【患者获益】

1.免费检验检查 : 签署知情同意书后，与试验有关的检验检查及靶点检测均免费。

2.免费用药 : 筛选成功后可免费使用CVL237片治疗

3.补贴援助 : 项目要求的随访、采血每次有一定的补贴，以签署的知情同意书为准

【报名资料】

①详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）

②最近两次复查的CT或者核磁报告

③确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）

④血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）