【IDH1突变】TQB3454片治疗晚期胆道癌

【IDH1突变】TQB3454片治疗晚期胆道癌

【项目分期】III期

【适应症】

胆道恶性肿瘤,胆管腺癌,肝门部胆管癌,肝内胆管癌,细胆管癌

【研究地区】江苏，上海

【项目周期】口服给药，每21天为一个周期

【入选标准】

（1）18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书⽇期计算）；ECOG评分0~2分。

（2）中⼼病理确认存在IDH1 R132基因突变，须提供合格的肿瘤组织样本（穿刺病理⽯蜡切⽚10张或⼿术病理⽯蜡切⽚5张）。

（3）病毒型肝炎患者：HBsAg阳性患者须满⾜HBV DNA定量<1*104 IU/ml（或5*104 copy / ml）或在研究开始前⾄少接受1周抗HBV治疗且病毒指数降低10倍（1个log值）及以上，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；HCV感染者（HCV Ab或 HCV RNA阳性）：研究者判断处于稳定状态、如⼊组时正在接受抗病毒治疗，研究中继续接受已批准的抗病毒治疗。

（4）主要器官功能良好，符合下列标准：1) ⾎常规检查标准（筛选前7天内未输⾎、未使⽤造⾎刺激因⼦类药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹ /L，⾎⼩板≥75×10⁹ /L，⾎红蛋⽩≥90g/L。2) ⾎⽣化检查需符合以下标准：a) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天⻔冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN；若伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；

b) 总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）；c) ⾎清⽩蛋⽩≥28 g/L；d) ⾎清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾⼩球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min；3) 尿常规检查标准：尿常规提⽰尿蛋⽩<++；若尿蛋⽩≥++，需证实24⼩时尿蛋⽩定量≤1.0 g；4) 凝⾎功能检查标准：凝⾎酶原时间（PT）、活化部分凝⾎活酶时间（APTT）、国际标准化⽐值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；5) 超声⼼动图评估：左室射⾎分数（LVEF）≥ 50%。

（5）符合晚期胆道癌标准：1) 经组织学或细胞学证实的胆道癌，包括肝内胆管癌（iCCA，接受混合型肝癌胆管癌成分>50%的受试者），肝⻔部胆管癌（pCCA）,远端胆管癌（dCCA）和胆囊癌（GBC）。2) 不可⼿术切除的局部晚期、复发和/或转移性疾病，根据RECIST 1.1标准具有⾄少1个可测量病灶。3) 既往经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）药物治疗失败，符合以下任意⼀项均认作经过⼀种化疗⽅案治疗失败：i）既往针对晚期疾病的系统治疗⽤药时间≥1个治疗周期，治疗期间或末次治疗后6个⽉内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展，或对化疗毒性不可耐受； ii）既往接受新辅助或辅助治疗，治疗期间或末次治疗后6个⽉内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展或疾病复发；iii）经肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗期间或末次治疗后6个⽉内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病肝内病灶进展；单纯经肝动脉化疗栓塞术(TACE)⽤药不计⼊。

（6）育龄期⼥性应同意在研究期间和研究结束后6个⽉内必须采⽤有效的避孕措施，在研究⼊组前的7天内⾎清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个⽉内必须采⽤有效的避孕措施。

（7）受试者⾃愿加⼊本研究，签署知情同意书，依从性好

【排除标准】

（1）合并疾病及病史：

1) ⾸次⽤药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以⼊组：经单⼀⼿术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的⽆疾病⽣存（DFS）；治愈的⼦宫颈原位癌、⾮⿊⾊素瘤的⽪肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (⾮浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；

2) 由于任何既往治疗引起的⾼于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；

3) ⾸次⽤药前28天内接受过重⼤外科治疗、明显创伤性损伤，或存在⻓期未治愈的伤⼝或⻣折；

4) ⾸次给药前4周内，出现任何出⾎或流⾎事件≥CTC AE 3级的患者；⾸次给药前6个⽉内发⽣过动/静脉⾎栓事件，如脑⾎管意外（包括短暂性脑缺⾎发作）、深静脉⾎栓及肺栓塞者；允许使⽤低分⼦量肝素治疗，整个研究期间禁⽌使⽤抗⾎⼩板药物；

5) 存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；

6) 具有精神类药物滥⽤史且⽆法戒除或有精神障碍者；

7) 准备进⾏或既往接受过异体⻣髓移植或实体器官移植者；

8) 有肝性脑病史；

9) ⽬前正在使⽤或近期曾使⽤（研究治疗开始前7天内）阿司匹林（>325 mg/天(最⼤抗⾎⼩板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；

10) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：a) ⾎压控制不理想（收缩压≥ 150 mmHg或舒张压≥ 100 mmHg）；b) 患有≥2级⼼肌缺⾎或⼼肌梗塞、⼼律失常（包括男QTc≥ 450ms，⼥QTc ≥470ms）及≥2级充⾎性⼼功能衰竭（纽约⼼脏病协会（NYHA）分级）；c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；d) 肾功能衰竭需要⾎液透析或腹膜透析者；e) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；f) 患有癫痫并需要治疗者。

（2）肿瘤相关及治疗：1) 既往经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌、纤维板层样肝细胞癌、⾁瘤样肝细胞癌等；2) 根据影像学检查，⻔静脉癌栓同时累及主⼲和左右分⽀，或同时累及主⼲及以上静脉（包括肠系膜上、下静脉、脾静脉），或有下腔静脉癌栓或⼼脏受累者；3) 既往接受过IDH1突变抑制剂治疗；4) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、⼼包积液或中重度腹⽔（研究者判断）；5) 已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周；

（3）研究治疗相关：1) 已知对研究药物辅料成分过敏。2) 具有影响⼝服药物的多种因素(⽐如⽆法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者；3) 需使⽤免疫抑制剂、或全⾝、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制⽬的，并在⾸次给药前7天内仍需继续使⽤的患者（糖⽪质激素每⽇剂量<10 mg泼尼松或其他等疗效激素除外）。

（4）⾸次⽤药前4周内参加且使⽤过其他抗肿瘤临床试验药物者；

（5）经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

【患者获益】

1.免费用药 : 患者可以免费用新药治疗

2.交通、采血补贴 : 随访交通补贴约200元/次；

【报名资料】

①详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次）

②最近两次复查的CT或者核磁报告

③确诊时的病理报告以及基因检测（没做基因检测的话就不发）

④血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝艾滋梅毒）