【肝损 】注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭

| 评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验

【项目分期】II期

【适应症】肝损伤

【入选标准】

1、年龄≥18且≤60周岁

2、确诊为药物性肝损伤或肝内胆汁淤积型肝损伤的患者

3、血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：1~5×ULN（TBil的ULN参照国际标准值为17.1 μmol/L）

4、药物性肝损伤患者：肝脏生化学指标（ALT、AST、ALP、TBil）异常持续时间不超过60天；

5、肝内胆汁淤积型肝损伤患者：ALP≥1.5×ULN且≤10×ULN；

【排除标准】

12. （第二阶段）根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；

13. （第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥12.4 kPa(LSM排除标准可能根据第一阶段试验结果进行调整)；

14. （第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；

15. （第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：

  a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；

  b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s；

  c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；

16. （第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；

17. （第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；

18. （第二阶段）依从性差不能合作者；

19. （第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；

20. （第二阶段）3个月内参加其他临床试验者；

21. （第二阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；

22. （第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；

23. （第三阶段）已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者；

24. （第三阶段）严重的3级腹水或顽固型腹水；

25. （第三阶段）伴发≥3级肝性脑病者；

26. （第三阶段）筛选前1周内接受过人工肝治疗者；

27. （第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者；

28. （第三阶段）筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者；

29. （第三阶段）有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者：

  a. 在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；

  b. 在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上；

  c. 尿量减少（<0.5 ml/kg/h）且持续时间在6 h以上；

30. （第三阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；

31. （第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；

32. （第三阶段）依从性差不能合作者；

33. （第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；

34. （第三阶段）3个月内参加其他临床试验者；

35. （第三阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况。

【患者获益】

1.免费治疗体检 : 患者将得到免费体检及相关药物用药

2.交通补贴+营养补贴 : 每次来院/采血，将获得一定金额的交通补贴和营养补贴

3.误工费补贴 : 每次来院，将获得一定金额的误工费补贴

【试验分组】

试验药

1.中文通用名:注射用F573 英文通用名:F573 for injection 商品名称:NA（剂型:粉针剂 规格:30mg 用法用量:第一阶段：DILI患者给药剂量为0.5、1.0、2.0mg/kg。CHB患者给药剂量根据DILI患者疗效及安全性试验结果综合考虑确定。第二三阶段给药剂量均根据第一阶段的结果确定。给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。）

2.试验药（剂型:粉针剂 规格:30mg 用法用量:第一阶段：DILI患者给药剂量为0.5、1.0、2.0mg/kg。CHB患者给药剂量根据DILI患者疗效及安全性试验结果综合考虑确定。第二三阶段给药剂量均根据第一阶段的结果确定。给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。）

3.试验药（剂型:粉针剂 规格:30mg 用法用量:第一阶段：首先入组的16例肝损伤患者给药剂量为0.5 、1.0 、2.0 mg/kg ，后续入组的9 例CHB患者给药剂量根据首先入组的16例患者疗效及安全性试验结果综合考虑确定，给药 体积为2 mL ，肌肉注射（IM），按最近一次访视体重结果计算给药剂量。 第二阶段：给药剂量根据第一阶段疗效及安全性试验结果综合考虑确定，给药体积为2mL，肌肉注射（IM），按最近一次访视体重结果计算给药剂量。 第三阶段：给药剂量根据第一、二阶段疗效及安全性试验结果综合考虑确定，给药体 积为2 mL ，肌肉注射（IM），按最近一次访视体重结果计算给药剂量。 用药时程:第一阶段：每日1次，连续给药7天。 第二阶段：每日1次，连续给药14天。 第三阶段：每日1次，连续给药28天）

对照药

1.中文通用名:灭菌注射用水 英文通用名:Sterile Water for Injection 商品名称:NA（剂型:注射剂 规格:10ml 用法用量:本品成分为注射用水，给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。）

2.对照药（剂型:注射剂 规格:10ml 用法用量:本品成分为注射用水，给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。）

3.对照药（剂型:注射剂 规格:10ml 用法用量:本品成分为注射用水，给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。）

【参与流程】

1.准备资料、报名 : 报名资料要求：

1、可以体现为药物肝损伤或者胆汁淤积型肝损伤的病历

2、近期肝肾功能化验单

试验周期：

14天，随访14次左右（每天1次到院随访，有需要住院的患者可以选择住院）

患者补贴：

总计14800元左右。包括交通补贴300元/次，误工费500元/天等。

2.审核病史 : 报名后，医学会根据患者的病情、用药史，判断是否适合参与该新药试验。

3.面诊、知情 : 病史审核通过：患者需携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题即可签署《知情同意书》。

4.免费检验、检查 : 根据项目要求，对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。

5.免费给药、随访 : 检查后没有问题，患者即可给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。

*患者可以随时退出临床试验

【研究中心】

1.吉林大学第一医院

2.十堰市太和医院

3.萍乡市第二人民医院

4.菏泽市立医院

5.清远市人民医院

6.首都医科大学附属北京佑安医院